| 发明名称 | 含硫杂环缓激肽拮抗剂,其制备方法及其应用 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式Ⅰ化合物,及其生理上可耐受的盐,其制备方法,及其作为药物的应用,式中各基团定义详见说明书。 | ||
| 申请公布号 | CN1169992A | 申请公布日期 | 1998.01.14 |
| 申请号 | CN97113120.1 | 申请日期 | 1997.05.20 |
| 申请人 | 赫彻斯特股份公司 | 发明人 | A·瓦格纳;H·海特什;G·诺尔肯;K·沃斯;B·肖肯斯 |
| 分类号 | C07D277/64;C07D417/12;C07D513/04;C07D495/04;C07D333/52;A61K31/425;A61K31/44;A61K31/38;A61K31/495 | 主分类号 | C07D277/64 |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人 | 唐伟杰 |
| 主权项 | 1、式I化合物及其生理上可耐受的盐<img file="A9711312000021.GIF" wi="883" he="231" />其中的符号具有下列含义： a)、X<sub>1</sub>，X<sub>2</sub>或X<sub>3</sub>中的一个基团为C-O-R<sup>2</sup>，并且X<sub>1</sub>，X<sub>2</sub>和X<sub>3</sub>中的其它基 团与X<sub>4</sub>相同或不同地为，1、N2、CR<sup>1</sup>； b)、R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>相同或不同地为， 1、H2、卤素 3、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基 4、O-R<sup>6</sup>5、S-R<sup>6</sup>6、NHR<sup>6</sup>7、(C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>)-芳基 8、(C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基 9、C(O)-OR<sup>6</sup>10、C(O)-H11、(C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>)-链烯基 12、NO<sub>2</sub>13、SO<sub>3</sub>R<sup>7</sup>14、CN15、C(O)-NHR<sup>8</sup>其中，3、，7、，8、和11、可由一个或多个下列基团取代或不取代， 所述基团如C(O)-(O)<sub>o</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)-烷基，OR<sup>6</sup>，SR<sup>7</sup>，NO<sub>2</sub>，CN， NHR<sup>8</sup>或卤素； c)、R<sup>2</sup>为式(II)化合物<img file="A9711312000031.GIF" wi="822" he="434" />d)、R<sup>4</sup>或R<sup>5</sup>相同或不同地为，1、H2、卤素 3、OR<sup>6</sup>4、SR<sup>6</sup>5、CN6、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)-烷基 e)、R<sup>6</sup>，R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>相同或不同地为， 1、H2、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)-烷基 3、(C<sub>3</sub>-C<sub>5</sub>)-链烯基 4、(C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基 5、(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)-环烷基 6、(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)-环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基 7、C(O)-(O)<sub>o</sub>-(<sub>C</sub>1-C<sub>5</sub>)-烷基 8、C(O)-(NH)<sub>o</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)-烷基 f)、A为氨基羧酸，例如甲硫氨酸，丙氨酸，苯丙氨酸，2-氯苯丙氨酸， 3-氯苯丙氨酸，4-氯苯丙氨酸，2-氟苯丙氨酸，3-氟苯丙氨酸，4 -氟苯丙氨酸，酪氨酸，邻-甲基酪氨酸，β-(2-噻吩基)丙氨酸， 甘氨酸，环己基丙氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸，正亮氨酸，苯基甘 氨酸，丝氨酸，半胱氨酸，氨基丙酸或氨基丁酸； g)、R<sup>9</sup>为 1、H2、C(O)-(O)<sub>o</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)-烷基 3、C(O)-(O)<sub>o</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)-芳基； h)、R<sup>10</sup>为 1、-C(O)-D-E 2、-C(S)-D-E 3、-SO<sub>2</sub>-D-E 4、卤素 i)、D为 1、(C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>)-链烯二基 2、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷烃二基 3、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-Y<sub>o</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-4、(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)-环烷二基 5、(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)-环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷烃二基 6、(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)-环烯二基 7、(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)-环烯基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷烃二基 其中，1-7可由一个或多个下列基团取代或不取代，所述基团如OR<sup>6</sup>， NO<sub>2</sub>，CN，CO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>，NR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>，SO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>，SO<sub>2</sub>NR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>，SO<sub>3</sub>R<sup>7</sup>或C(O)-NR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>； j)、E为 1、H2、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)-芳基， 3、(C<sub>1</sub>-C<sub>9</sub>)-杂芳基， 其中，2、和3、可由一个或多个下列基团取代或不取代，所述基团如 NR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>，CN，CO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>，SO<sub>3</sub>R<sup>7</sup>，NO<sub>2</sub>，SO<sub>2</sub>NR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>，SO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>，O-(C<sub>1</sub>- C<sub>5</sub>)-烷基，S-(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)-烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)-烷基或(C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>)- 链烯基，其中O-(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)-烷基和(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)-烷基可由卤素部分或 全部取代或不取代； k)、Y为 1、O2、S3、NR<sup>8</sup>l)、n和m相同或不同地为0-6； m)、O为0或1。 | ||
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