采用免疫原性的疟原虫环子孢子蛋白表位的重组腺病毒的修饰

摘要

本公开涉及修饰腺病毒蛋白质以扩大对重组腺病毒的转基因的免疫反应，并规避前存的抗腺病毒免疫。一些实施方式涉及来源于重组腺病毒质粒载体的重组腺病毒，其中该重组腺病毒质粒载体包括编码疟原虫环子孢子蛋白或其抗原性部分的核苷酸序列，其可操作地和异源启动子以及被修饰的衣壳或芯蛋白相联，其中疟原虫环子孢子的免疫原性的表位被插入或替换至少一部分衣壳或芯蛋白。其它实施方式涉及药物组合物或疟疾疫苗组合物，其包括根据上述实施方式的重组腺病毒。进一步的实施方式包括治疗，预防，或诊断疟疾的方法，包括给药以治疗量的根据上述实施方式的药物组合物或疟疾疫苗组合物。

主权项

来源于重组腺病毒质粒载体的重组腺病毒在制备治疗或防止疟疾的药物中的应用，其中该疟疾的治疗或防止诱导抗疟原虫环子孢子蛋白的细胞和体液免疫反应，并且其中该重组腺病毒质粒载体包括核苷酸序列，该核苷酸序列编码：疟原虫环子孢子蛋白基因，或其抗原性的部分，其可操作地与异源启动子序列相连，以及一个或多个经修饰的衣壳和/或芯蛋白基因，其中疟原虫环子孢子的免疫原性的表位序列已经被插入或替换至少一部分的该一个或多个衣壳或芯蛋白基因；其中：该免疫原性的表位序列是选自(NANP)₁₂、(NANP)₁₄、(NANP)₁₆、(NANP)₁₈、(NANP)₂₀或者(NANP)₂₂中的B细胞表位序列；并且该疟原虫环子孢子蛋白基因进一步包括由SEQ ID NO：2编码的密码子优化的镰状疟原虫环子孢子蛋白基因；其中该一个或多个经修饰的衣壳和/或芯蛋白基因包括六邻体高变区(HRV)序列，该HRV序列包括HRV1或HRV5序列，并且B细胞表位序列：a)被插入该HVR1或HVR5序列；或b)替换一部分该HVR1或HRV5序列；其中该经修饰的衣壳蛋白基因由下列核苷酸序列编码：SEQ ID NO：16，SEQ ID NO：17，SEQ ID NO：18，SEQ ID NO：19，SEQ ID NO：20，SEQ ID NO：21，或SEQ ID NO：22。