根赤壳菌素衍生物的制备方法

摘要

具有抗肿瘤活性的根赤壳菌素衍生物的制备方法，该方法包括以式(III)化合物酰化根赤菌素而得到式(I)的根赤壳菌素衍生物，式(I)和(III)分别为：其中R1、R2和R3的定义详见说明书

主权项

1.制备式(I)化合物的方法，式(I)为：其中： R¹和R²是相同或不同，它们每一个表示式为R³-CO-的基团，其中每 个R³分别选自下述基团：含1至50个碳原子的烷基； 含1至50个碳原子的取代烷基，该烷基被至少一个选自以下定 义的取代基(a)中的基团所取代； 含2至30个碳原子、并至少具有一个碳碳双键的链烯基； 含2至30个碳原子、并至少具有一个碳碳双键的取代链烯基， 它被至少一个选自以下定义的取代基(a)中的基团所取代； 含2至10个碳原子的炔基； 含6至14个环原子的芳基，它是未取代的； 含5或6个环原子的杂环基，其中的1至3个是氮和/或氧和/或 硫杂原子，所说杂环基是未取代的； 取代基(a)： 羟基； 含1至20个碳原子的烷氧基，它是未取代的或被至少一个含1至4 个碳原子的烷氧基所取代；所说含1至4个碳原子的烷氧基是未取代 的或被至少一个含1至4个碳原子的烷氧基所取代，或被一个三取代 的甲硅烷基取代，其中的取代基可以相同或不同，且每一个是含1至 4个碳原子的烷基； 含6至14个环原子的未取代的芳基； 含6至10个环原子的未取代的芳氧基； 含1至20个碳原子的脂肪酸酰硫基； 式为-NR⁴R⁵或-CONR⁴R⁵的基团，其中R⁴和R⁵是相同或不同，且每 一个代表： 氢原子； 未取代的烷氧基羰基，其中烷氧基部分含1至20个碳原子，或 是被至少一个选自卤原子和9-芴基甲基的取代基所取代； 烯丙氧基羰基；或 未取代的烷硫基，或被至少一个苯基所取代的烷硫基； 烷氧羰基，其中烷氧基部分含1至20个碳原子； 含1至20个碳原子的烷硫基； 含5至6个环原子的未取代的杂环基，其中的1至3个是氮和/或氧和 /或硫杂原子； 氰基；和 卤原子； 条件是：R¹和R²不同时代表乙酰基； 该方法包括使式(II)的化合物与式(III)的化合物或其反应性衍 生物进行反应，如果需要，除去任何保护基，得到所说的式(I)的化 合物，所说式(II)和式(III)分别为：R³-COOH(III) 其中，R⁸和R⁹或者都表示氢原子；或者R⁸和R⁹中的一个表示氢原 子，另一个表示羟基保护基，R³的定义同上。