模拟肽蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及用作蛋白酶抑制剂，更特别是用作丝氨酸蛋白酶抑制剂，更特别是用作丙型肝炎NS3蛋白酶抑制剂的模拟肽化合物(1)；其中间体；其制备方法，包括制备中间体的新的立体选择性方法。本发明也涉及药物组合物和使用该化合物抑制HCV蛋白酶的方法或对患有HCV感染或与所述感染相关的生理学病症的患者进行治疗的方法。本发明还提供了药物组合物，除了包含一种或多种HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂外，还包含一种或多种显示出抗HCV活性的干扰素和/或一种或多种具有抗HCV活性的化合物和可药用载体，还提供了采用所述组合物治疗或预防HCV感染的方法。本发明也涉及用于对患者治疗或预防HCV感染的药盒或药包。

主权项

1.一种式28的手性双环脯氨酸酯化合物的制备方法包含下述步骤：(a)在分裂和环化条件下，使式24的化合物分裂和环化其中：是任选地被取代的环烷基或任选地被取代的稠合的芳基环烷基；R¹¹是-CO₂R¹³；R¹²是亚胺甘氨酰亚胺衍生物加成物；R¹³是酸保护基或任选地被取代的脂族基；形成式25的化合物其中：R¹⁴是-CONR¹⁵R¹⁵、-CN；或-CO₂R¹⁶；R¹⁵是任选地被取代的脂族基；R¹⁶是酸保护基、任选地被取代的芳基或任选地被取代的脂族基；和(b)用酰胺保护基对式25化合物中内酰胺部分的氮原子进行保护，形成式26的化合物其中：p^o是酰胺保护基；R¹⁴如本文所述；和(c)在还原条件下将式26的化合物还原而形成式27的化合物其中：p^o和R¹⁴如本文所述；和(d)在脱保护条件下使式27的化合物脱保护形成式28的化合物其中：R¹⁴如本文所定义。