摘要 |
1. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которое специфически связывается с IL-4R человека, содержащее гипервариабельный домен 1 (HCDR1), 2 (HCDR2), 3 (HCDR3) тяжелой цепи и гипервариабельный домен 1 (LCDR1), 2 (LCDR2), 3 (LCDR3) легкой цепи, гдеHCDR1 содержит аминокислотную последовательность формулы X-X-X-X-X-X-X-X(SEQ ID NO: 265), где X=Gly; X=Phe; Χ=Thr; Χ=Phe; Χ=Asp или Arg; X=Asp или Ser; X=Tyr; и Χ=Ala или Gly;HCDR2 содержит аминокислотную последовательность формулы X-X-X-X-X-X-X-X(SEQ ID NO: 266), где X=Не или Leu, X=Ser, Χ=Gly, Tyr или Arg, X=Ser, Asp или Thr, Χ=Gly или Ser, Χ=Gly, Ser или Val, X=Ser или Asn, и X=Thr, Lys или Ile;HCDR3 содержит аминокислотную последовательность формулы Χ-Χ-Χ-Χ-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-XID) где Χ=Ala, Χ=Lys, Χ=Asp, Glu или Trp, Χ=Gly или Arg, Χ=Leu, Thr или Arg, Χ=Gly, Arg или Ser, X=Ile или Gly, X=Thr, Phe или Tyr, Χ=lie, Asp или Phe, X=Arg, Tyr или Asp, X=Pro, Tyr или отсутствует, Χ=Arg или отсутствует, Χ=Tyr или отсутствует, X=Tyr или отсутствует, X=Gly или отсутствует, X=Leu или отсутствует, X=Asp или отсутствует, и Х=Val или отсутствует;LCDR1 содержит аминокислотную последовательность формулы X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X(SEQ ID NO: 268) где X=Gin, Х=Asp, Ser или Val, Χ=Ile или Leu, Χ=Ser, Leu или Asn, X=Asn, Tyr или Ile, X=Trp, Ser или Tyr; Χ=Ile или отсутствует; X=Gly или отсутствует; X=Tyr или отсутствует; X=Asn или отсутствует; и X=Tyr или отсутствует;LCDR2 содержит аминокислотную последовательность формулы X-X-X(SEQ ID NO: 269) где X=Leu, Ala или Val, Χ=Ala или Gly, и Χ=Ser; иLCDR3 содержит аминокислотную последовательность формулы X-X-X-X-X-X-X-X-X(SEQ ID NO.270) где Χ=Gin или Met, Χ=Gin, Χ=Ala или Tyr, Χ=Leu или Asn, Χ=Gln или Ser, X=Thr, Phe или His, X=Pro, X=Tyr, Ile или Trp, и X=Thr.2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где аминокислотные последовательности CDR тяжелой и легкой цепи (HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, LCDR3) имеют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 148, 150, 152, 156, 158 и 160 соответственно.3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где аминокислотные последовательности CDR тяжелой и легкой цепи (HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, LCDR3) кодируются нуклеотидными последовательностями SEQ ID NO: 147, 149, 151, 155, 157 и 159 соответственно.4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 162, и вариабельную об |