发明名称 PROCESO PARA LA PREPARACION DE PIRIMIDINAS SUSTITUIDAS
摘要 Un proceso sencillo para la preparación de pirimidinas tri y tetra-sustituidas. El proceso es útil para preparar inhibidores de cinasas de proteínas, especialmente, cinasa Aurora. Estos inhibidores son de utilidad para el tratamiento o disminución de la gravedad de condiciones o enfermedades reguladas por Aurora. Compuestos seleccionados a partir de los que poseen la fórmula (1), composición farmacéutica que contiene dichos compuestos y un método de inhibición de Aurora-1. Reivindicación 1: Un método de preparación de un compuesto de fórmula (1) en donde: Q y T son, cada uno en forma independiente, seleccionados entre O, S, o N (R); cada R se selecciona en forma independiente entre H o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, en donde; dos R ligados al mismo átomo de N en forma opcional se toman junto con el N para formar un anillo opcionalmente sustituido, de 3 a 7 miembros, monocíclico, o de 8 a 10 miembros bicíclico, saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado, que tiene 0-3 heteroátomos, además del N ligado al mismo, seleccionados de manera independiente entre N, O, o S; Rx es U-R5; R5 se selecciona entre halógeno, NO2, CN, R, o Ar; cada U se selecciona de manera independiente entre un enlace de valencia o una cadena alquilideno C1-4, en donde; hasta dos unidades metileno de U son en forma opcional e independiente reemplazados con -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)-, -C(O)-, -CO2-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)O-, -N(R)CON(R)-, -N(R)SO2N(R)-, -N(R)N(R)-, -C(O)N(R)-, -OC(O)N(R)-, C(R)=NN(R)-, o -C(R)=N-O-; cada Ar se selecciona en forma independiente entre un anillo opcionalmente sustituido seleccionado entre un anillo de 3 a 7 miembros monocíclico, o uno de 8 a 10 miembros bicíclico, saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado, que tiene 0 a 4 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre N, O, o S; Ry es -N(R1)2, -OR1, o -SR1; cada R1 se selecciona de manera independiente entre R o un anillo 3 a 8 miembros monocíclico, uno de 8 a 10 miembros bicíclico, o uno de 10 a 12 miembros tricíclico, saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado, que tiene 0 a 4 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre N, O ó S; y en donde: cada R1 está opcional o independientemente sustituido con hasta 4 sustituyentes que se seleccionan en forma independiente entre R2; cada R2 se selecciona en forma independiente entre -R3, -OR3, -SR3, -CN, -NO2, oxo, halógeno, -N(R3)2, -C(O)R3, -OC(O)R3, -CO2R3, -SO2R3, -SO2N(R3)2, -N(R3)SO2R3, -C(O)NR(R3), -C(O)N(R3)2, -OC(O)NR(R3), -OC(O)N(R3)2, -NR3C(O)R3, -NR3C(O)N(R3)2, o -NR3CO2(R3); cada R3 se selecciona de manera independiente entre R o Ar; Rz1 se selecciona entre un grupo alifático C1-6, o un anillo 3 a 8 miembros monocíclico, uno de 8 a 10 miembros bicíclico, o uno de 10 a 12 miembros tricíclico, saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado, que tiene 0 a 4 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre N, O ó S; en donde; Rz1 está sustituido con 0 a 4 grupos R2 seleccionados en forma independiente; Rz2 es un grupo alifático C1-6, o un anillo 3 a 8 miembros monocíclico, o uno de 8 a 10 miembros bicíclico, saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado, que tiene 0 a 4 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre N, O ó S; en donde; Rz2 está sustituido con 0 a 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre oxo o U-R5; dicho proceso comprende la etapa de combinar un compuesto de fórmula (2) y un compuesto de fórmula Ry-H en un medio adecuado; en donde dicho medio adecuado comprende; i) un solvente apropiado y ii) en forma opcional, una base apropiada; y L3 es un grupo de salida adecuado.
申请公布号 AR040286(A1) 申请公布日期 2005.03.23
申请号 AR2003P102187 申请日期 2003.06.19
申请人 VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED 发明人 CHARRIER, JEAN-DAMIEN;MAZZEI, FRANCESCA;KAY, DAVID;MILLER, WILLIAM
分类号 A61K31/439;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/541;A61K31/551;A61P3/00;A61P5/00;A61P9/00;A61P11/06;A61P13/08;A61P19/00;A61P25/00;A61P25/28;A61P29/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/06;A61P37/08;A61P43/00;C07D239/34;C07D401/14;C07D403/12;C07D403/14;C07D453/02;(IPC1-7):C07D403/12 主分类号 A61K31/439
代理机构 代理人
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