制备头孢菌素抗菌素的方法

摘要

本发明提供了一种无水酰化方法，用来制备基本上不含反式异构体和Δ2异构体的抗菌素Cefepime二氢氯化物水合物，该方法包括用顺式异构的2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氯氢氯化物将7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯烷基)-甲基]头孢-3-烯-4-羧酸酯的甲硅烷基化衍生物N-酰化。

主权项

1.一种制备基本上不含反式异构体和Δ2异构体的抗菌素Cefepime二氢氯化物水合物的方法，其特征在于，用乙二酰氯和二甲基甲酰胺的混合物与2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酸顺式异构体的无水酸式氢氯化物盐反应，制得基本上不含反式异构体的2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氯氢氯化物的顺式异构体，该混合物含有至少1摩尔当量的乙二酰氯和相对于乙二酰氯数量至少为1摩尔当量或略微过量的二甲基甲酰胺，反应在惰性有机溶剂中于-10℃以下的温度下进行，然后在惰性有机溶剂中用基本上不含反式异构体的2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氯氢氯化物的顺式异构体与7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯烷基)甲基]头孢-3-烯-4-4羧酸酯的甲硅烷基化衍生物反应。