AURORA激酶的氮杂吲哚抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)所代表的化合物及药学上可接受的盐。本发明的化合物抑制Aurora激酶，它们特别适于治疗大量疾病包括实体瘤肿瘤和血液癌症。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中代表5-元杂芳环部分；A为>C＝Y或>S(O)_x，其中Y为O、S或N-R¹；其中x为1或2；R¹独立地为H、C₁-C₃-烷基或环丙基；R²为H、C₁-C₆烷基、卤素-C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基、C₁-C₆烷氧基、羟基-C₁-C₆-烷基、氨基-C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基甲基、羟基、-(CH₂)_y-Ar-(R⁷)_z或NR⁸R⁹，条件是当A为S(O)_x时，R²不为H；其中y为0、1或2；和z为不大于在Ar上可取代的位置的数目的非负整数；Ar为苯基或杂芳基；R³独立地为H、C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、卤素-C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₆-烷基、氨基-C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₆-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₆-烷基、-(CH₂)_w-R¹⁰；其中w为1或2；R⁴独立地为C₁-C₆-烷基、卤素、卤素-C₁-C₆-烷基或Ar-(R⁷)_z；R⁵独立地为C₁-C₆-烷基、卤素、卤素-C₁-C₆-烷基、Ar-(R⁷)_z、-(CH₂)_aNR¹³R¹⁴、-Ar-(CH₂)_aNR¹³R¹⁴、-A′-NR¹-(CH₂)_b-A″、-CH₂CH₂C(O)-A″′或-Ar′-(C(O)(CH₂)_aNR¹³R¹⁴)_c；其中A′为C(O)或CH₂；A″为H、NR¹³R¹⁴、C₁-C₆-烷硫基、C₁-C₆-烷氧基、-SO₂CH₃或-OH；A″′为-OH、C₁-C₆-烷氧基或-NR¹³R¹⁴；以及Ar′为5-或6-元杂环烷基环；其中a独立地为0、1或2；b为1、2或3，条件是当b为1时，A″为H；和c为0或1；R⁶和每个R⁷每个独立地为卤素、氰基、硝基、C₁-C₆-烷基、COOH、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷基-羰基-C₁-C₆-烷基、氨基、C₁-C₆-烷基氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基、氨基-C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₆-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₆-烷基、OH、卤素-C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基、杂芳基或苯基；R⁸为H或C₁-C₆-烷基；R⁹为H、C₁-C₆-烷基、卤素-C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基、C₁-C₆烷氧基、-(CH₂)_y-Ar-(R⁷)_z；或R⁸和R⁹与和它们相连的氮原子一起形成任选被下列基团所取代的5-或6-元杂环烷基环：C₁-C₆-烷基、卤素、氨基、氰基、C₁-C₆-烷氧基或OH；R¹⁰为杂环烷基、Ar-(R⁷)_z、COOH或C(O)-NR¹¹R¹²；R¹¹为H或C₁-C₃-烷基；R¹²为H、C₁-C₆-烷基、卤素-C₁-C₃-烷基或羟基-C₁-C₃-烷基；或R¹¹和R¹²与和它们相连的氮原子一起形成任选被下列基团所取代的5-或6-元杂环烷基环：C₁-C₆-烷基、卤素、氨基、氰基、C₁-C₆-烷氧基或羟基；R¹³为H、C₁-C₆-烷基或羟基-C₁-C₆-烷基；R¹⁴为H、C₁-C₆-烷基、卤素-C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷基氨基或SO₂CH₃；或R¹³和R¹⁴与和它们相连的氮原子一起形成任选被下列基团所取代的5-或6-元杂环烷基环：C₁-C₆-烷基、卤素、氨基、氰基、C₁-C₆-烷氧基、羟基-C₁-C₆-烷基或OH；和R¹⁵和R¹⁶每个独立地为H、C₁-C₆-烷基或卤素，或R¹⁵和R¹⁶与和它们相连的碳原子一起形成环丙基、C＝O、C＝S或C＝NR¹；m为0或1；n、o和q每个独立地为0、1或2；和p为0、1、2、3或4。