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On décrit des peptides modifiés à l'extrémité C-terminale ayant la formule Peptide - Pro - NH-R, où R est choisi parmi hydrogène, hydroxy, C1-6 alkyle, hydroxy C1-6 alkyle, et C6-9 arakyle ou R est NHR1, où R1 est hydrogène C1-6 alkyle, C6-9 aralkyle ou un groupe CO-R2, où R2 est choisi parmi NH2, C1-6 alkyle et C6-9 aralkyle, par exemple calcitonine. Lesdits peptides sont préparés en faisant réagir un constituant de substrat de la formule Peptide - Pro - X, où X est un acide aminé présentant une chaîne latérale comportant au moins deux atomes de carbone et, en plus, au moins un atome hétéro choisi parmi N, O et S, avec un constituant nucléophile NH2-R, où R a la signification ci-dessus en présence d'une sérine ou d'une enzyme thiolcarboxypeptidase L-spécifique provenant d'une levure ou d'origine animale, végétale ou microbienne, de préférence d'une carboxpeptidase provenant de la levure, dans une solution ou une dispersion aqueuse présentant un pH compris entre 7,5 et 10, et éventuellement renfermant jusqu'à 25 % d'un solvant organique. X est choisi de préférence parmi Met, Thr, Tyr, Met(o), His, Gln, Asn, Arg, Lys et Trp. La calcitonine humaine (1-32)Met-OH se révèle un intermédiaire utile. Le procédé permet une amidation C-terminale sélective de peptides à des rendements satisfaisants. |
