一种盐酸吡格列酮缓释微丸制剂的制备工艺

摘要

一种盐酸吡格列酮缓释微丸制剂的组配方法及制备工艺，将盐酸吡格列酮、增溶剂和粘合剂混合均匀，通过对空白丸芯上药制备成盐酸吡格列酮含药丸芯，对盐酸吡格列酮含药丸芯进行预热，将缓释层包衣液喷到盐酸吡格列酮含药丸芯上，制备成盐酸吡格列酮缓释微丸；与盐酸二甲双胍缓释微丸混合所制得的复方盐酸二甲双胍盐酸吡格列酮缓释微丸制剂，使降血糖效果理想，可降低药物的毒副作用，能在体内达到持续稳定的降血糖效果，有利于提高患者的依从性，具有较高的生物利用度及稳定的血药浓度，能有效地提高临床疗效，为国内外糖尿病患者提供更好的给药方案和疗效。

主权项

一种盐酸吡格列酮缓释微丸制剂的制备工艺，其特征在于：盐酸吡格列酮缓释微丸由空白丸芯、含药层和缓释层三部分组成；含药层由盐酸吡格列酮、粘合剂、增溶剂组成；缓释层由缓释材料和致孔剂组成；组配重量百分比为：空白丸芯70.2‑83.3％，盐酸吡格列酮13.0‑28.6％，粘合剂1.4‑2.0％，增溶剂0.1‑1.2％，缓释材料3.8‑13.0％，致孔剂1.2‑5.0％，以上的各组份按重量配比之和为100％；所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇、蔗糖溶液、海藻酸钠、明胶其中一种或几种的组合；所述的增溶剂为聚山梨酯、失水山梨醇脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠其中一种或几种的组合；所述的缓释材料为丙烯酸树脂类水分散体尤特奇、乙基纤维素水分散体产品苏丽丝、醋酸纤维素和脂质材料其中一种或几种的组合；所述的致孔剂为羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、氯化钠、聚维酮、甘露醇、乳糖、十二烷基硫酸钠其中一种或几种的组合；将盐酸吡格列酮、增溶剂和粘合剂混合均匀，通过对空白丸芯上药制备成盐酸吡格列酮含药丸芯，对盐酸吡格列酮含药丸芯进行预热，将缓释层包衣液喷到盐酸吡格列酮含药丸芯上，制备成盐酸吡格列酮缓释微丸；称取盐酸吡格列酮原料药，用乙醇超声溶解制备成含药乙醇溶液，将所述组配重量的粘合剂溶解于水中，在粘合剂水溶液中加入所述组配重量的增溶剂，搅拌溶解，把含有粘合剂和增溶剂的混合水溶液缓慢加入到含药乙醇溶液中制备成醇水混合溶液，加入的同时进行搅拌，将醇水混合溶液高速剪切匀化3‑7min，制备成含药混悬液；将所述组配重量的空白丸芯置于流化床包衣机中预热至35‑45℃，预热持续时间为4‑8分钟，含药混悬液在磁力搅拌器内匀速搅拌，将含药混悬液对空白丸芯进行上药，将所制得含药丸芯过筛，筛分出粒径为18～24目的含药丸芯；将缓释材料加蒸馏水稀释成固含量8‑12％的溶液，高速剪切匀化，加入致孔剂，搅拌均匀后制备成缓释层包衣液；取备用含药丸芯置于流化床包衣机中预热至35‑45℃，预热持续时间为3‑7分钟，将缓释层包衣液喷到含药丸芯上进行包衣，制备成盐酸吡格列酮缓释微丸；流化床包衣机参数设定为：进风温度35‑38℃，雾化压力1～2bar、鼓风频率20～30赫兹、喷液速度0.8～1.0mL/min，包衣增重4～10％。