对位取代的不对称脲及其医疗用途

摘要

披露了用于预防和/或治疗由胃饥饿素受体病理生理学介导的疾病的化合物、组合物和方法。该化合物具有通式(I)：或其药学上可接受的盐。

主权项

式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：虚线表示可选的键；X为CH或N；Z是NR⁹、CR¹⁰R¹¹或O；R¹是H、C_1‑6烷基、苄基、OH或C_1‑6烷氧基，其中所述C_1‑6烷基、苄基或C_1‑6烷氧基可选地被选自卤代、OH、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6羟烷基、CO(C_1‑6烷基)、CHO、CO₂H、CO₂(C_1‑6烷基)，以及C_1‑6卤代烷基的1‑3个取代基取代；R²是H或C_1‑6烷基；R³和R⁴各自独立地为H、CN、卤代、CHO或CO₂H；或可选地被取代的C_1‑6烷基、C_1‑6羟烷基、C_1‑6烷基环烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、CO(C_1‑6烷基)、CO₂(C_1‑6烷基)或CONR¹²R¹³；或R³和R⁴与它们所连接的C原子一起形成3‑6元环；R⁵是卤代、CN、CHO、CO₂H、CO(C_1‑6烷基)、CO₂(C_1‑6烷基)、NR¹⁴R¹⁵、NHCONR¹⁴R¹⁵、CONR¹⁴R¹⁵、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中所述CO(C_1‑6烷基)、CO₂(C_1‑6烷基)、NR¹⁴R¹⁵、NHCONR¹⁴R¹⁵、CONR¹⁴R¹⁵、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基可选地被如下取代：选自卤代、CN、OH、NO₂、Si(CH₃)₄、CHO和CO₂H的1‑3个取代基；或可选地被取代的CO(C_1‑6烷基)、CO₂(C_1‑6烷基)、NR¹⁴R¹⁵、NHCONR¹⁴R¹⁵、CONR¹⁴R¹⁵、CH＝NOH、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；R⁶不存在或为H；R⁷是H、CN或卤代；或两个R⁷可以与它们所连接的原子一起形成5‑6元环；或R⁵和R⁷与它们所连接的原子一起形成可选地被取代的5‑6元环；R⁸是H或C_1‑6烷基；R⁹是H、C_1‑6烷基、CO(C_1‑6烷基)、CHO、CO₂H或CO₂(C_1‑6烷基)；R¹⁰和R¹¹各自独立地为H、C_1‑6烷基或卤代；R¹²和R¹³各自独立地为H或C_1‑6烷基；R¹⁴和R¹⁵各自独立地为H、C_1‑6烷基、CO(C_1‑6烷基)、CO(杂芳基)、杂芳基或环烷基；r是1或2；s是0‑4；以及n是0‑3。