一种三唑‑喹啉类化合物的合成方法

摘要

本发明公开了一种三唑‑喹啉类化合物的合成方法，所述三唑‑喹啉类化合物为二甲基‑[4‑(4‑喹啉‑2‑基‑[1,2,3,]三唑‑1‑亚甲基)‑苯基]‑胺。该方法以对二甲氨基苯甲醛为原料，经还原反应得到(4‑二甲氨基‑苯基)‑甲醇，经氯化反应得到(4‑氯甲基‑苯基)‑二甲胺，经叠氮化反应得到(4‑叠氮甲基‑苯基)‑二甲胺，进一步与2‑乙炔基喹啉反应制得二甲基‑[4‑(4‑喹啉‑2‑基‑[1,2,3,]三唑‑1‑亚甲基)‑苯基]‑胺。本发明提供的新方法，其特点是原料和反应试剂易得；反应条件简单，反应过程对水和氧气不敏感；使用溶剂对环境友好；反应有很强的立体选择性。

主权项

一种三唑‑喹啉类化合物的合成方法，所述三唑‑喹啉类化合物为二甲基‑[4‑(4‑喹啉‑2‑基‑[1,2,3,]三唑‑1‑亚甲基)‑苯基]‑胺，其特征在于：包括以下步骤：步骤一、将对二甲氨基苯甲醛、NaBH₄、无水甲醇放入反应瓶中，用TLC跟踪反应至原料反应完毕，水解即可获得(4‑二甲氨基‑苯基)‑甲醇；所述对二甲氨基苯甲醛与NaBH₄的摩尔比为1:1.5；每摩尔对二甲氨基苯甲醛使用无水甲醇2L；步骤二、将摩尔比为1:10的 (4‑二甲氨基‑苯基)‑甲醇、SOCl₂在冰浴中混合，即可得到(4‑氯甲基‑苯基)‑二甲胺；步骤三、将 (4‑氯甲基‑苯基)‑二甲胺、NaN₃和DMF 放入反应瓶中，反应至(4‑氯甲基‑苯基)‑二甲胺转化完毕，用乙醚萃取，用饱和盐卤洗涤，分离有机相，减压浓缩得(4‑叠氮甲基‑苯基)‑二甲胺；所述(4‑氯甲基‑苯基)‑二甲胺与NaN₃的摩尔比为1:2；每摩尔(4‑氯甲基‑苯基)‑二甲胺使用DMF 5L；步骤四、分别将(4‑叠氮甲基‑苯基)‑二甲胺和2‑乙炔基喹啉溶于异丙醇中，CuSO₄·5H₂O和抗坏血酸溶于蒸馏水中，将水相加入到异丙醇相中，室温搅拌反应，用TLC跟踪至(4‑叠氮甲基‑苯基)‑二甲胺转化完毕，加入螯合树脂，继续搅拌2h后过滤，滤液减压蒸馏得黄色固体，用硅胶柱色谱分离纯化得二甲基‑[4‑(4‑喹啉‑2‑基‑[1,2,3,]三唑‑1‑亚甲基)‑苯基]‑胺，色谱分离的溶剂体系为CH₂Cl₂:CH₃OH=99.5:0.5；所述(4‑叠氮甲基‑苯基)‑二甲胺、2‑乙炔基喹啉、CuSO₄·5H₂O、抗坏血酸的摩尔比为10:10:1:10；每摩尔(4‑叠氮甲基‑苯基)‑二甲胺使用异丙醇2L，每摩尔CuSO₄·5H₂O使用水10L。