丙型肝炎病毒NS3/NS4A丝氨酸蛋白酶的抑制剂

摘要

本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制活性的新的化合物以及制备所述化合物的方法。在另一个实施方案中，本发明公开了包括所述化合物的药用组合物以及它们用于治疗与HCV蛋白酶有关的病症的方法。

主权项

1.一种化合物，或所述化合物的对映异构体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、非对映异构体、或外消旋物，或所述化合物的可药用盐、溶剂合物或酯，所述化合物具有式I所示的一般结构：式I其中R¹为H、OR⁸、NR⁹R¹⁰、或CHR⁹R¹⁰，其中R⁸、R⁹和R¹⁰可相同或不同，各自独立地选自H、烷基-、芳基-、杂烷基-、杂芳基-、环烷基-、环烷基-、芳烷基-、和杂芳烷基；E和J可相同或不同，各自独立地选自R、OR、NHR、NRR⁷、SR、卤代、和S(O₂)R，或者E和J可彼此直接连接以形成3-8元环烷基、或3-8元杂环基部分；Z为N(H)、N(R)、或O，条件是当Z为O时，G存在或不存在，并且如果当Z为O而G存在时，则G为C(＝O)；G可存在或不存在，并且如果G存在，则G为C(＝O)或S(O₂)，并且当G不存在时，Z与Y直接连接；Y选自：R、R⁷、R²、R³、R⁴和R⁵可相同或不同，各自独立地选自H、烷基-、烯基-、炔基-、环烷基-、杂烷基-、杂环基-、芳基-、杂芳基-、(环烷基)烷基-、(杂环基)烷基-、芳基-烷基-、和杂芳基-烷基-，其中每个所述的杂烷基、杂芳基和杂环基独立地具有1-6个氧、氮、硫、或磷原子；其中每个所述的烷基、杂烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分可未被取代或任选地独立地被一个或多个选自以下的部分取代：烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基、卤代、羟基、硫代、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰胺基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、氨磺酰基、亚砜、砜、磺酰脲、酰肼、和异羟肟酸酯。