吡唑并吡啶衍生物

摘要

新颖的式(I)化合物及其盐、溶剂化物和前体药物，其中各取代基的含义是如说明书所公开的。这些化合物可用作p38激酶抑制剂。

主权项

1、通式I化合物其中：A代表N或N⁺O^-；R¹代表苯基或Het，可选地被一个或多个选自R^a和R^b的取代基取代；R²代表Het，可选地被一个或多个选自R^a和R^b的取代基取代；R³代表H、Cy，所述Cy可选地被一个或多个选自R^a和R^b的取代基取代，或者R³代表C_1-6烷基，可选地被一个或多个选自R^b和Cy*的取代基取代，其中Cy*可以可选地被一个或多个选自R^b和R^c的取代基取代；R⁴代表H、R^a、卤素、-OR^a’、-OCOR^a、-OSO₂R^a、-OCONR^aR^a’、-NO₂、-CN、-COR^a’、-CO₂R^a’、-CONR^a’R^a’、-NR^a’R^a’、-NR^a’COR^a’、-NR^a’CONR^a’R^a’、-NR^a’CO₂R^a、-NR^a’SO₂R^a、-SR^a’、SOR^a、-SO₂R^a或-SO₂NR^a’R^a’；R⁵可以位于式I吡唑环的2个N任一个上，代表H或R^f；每个R^a独立地代表C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或Cy，其中该C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基可以可选地被一个或多个选自R^b和Cy*的取代基取代，其中基团Cy或Cy*的任一个可以可选地被一个或多个选自R^b和R^c的取代基取代；每个R^a’独立地代表H或R^a；每个R^b独立地代表卤素、-OR^c’、-OCOR^c、-OSO₂R^c、-OCONR^cR^c’、-NO₂、-CN、-COR^c’、-CO₂R^c’、-CONR^c’R^c’、-CONR^c’NR^c’R^c’、-NR^c’R^c’、-NR^c’COR^c’、-NR^c’CONR^c’R^c’、-NR^c’ CO₂R^c、-NR^c’SO₂R^c、-SR^c’、-SOR^c、-SO₂R^c、-SO₂NR^c’R^c’、-C(NR^c’)NR^c’R^c’、-C(NSO₂NR^c’R^c’)NR^c’R^c’、-C(NOR^c’)R^c’、-C(NNR^c’R^c’)R^c’、-NR^c’C(NR^c’)NR^c’R^c’或-NR^c’C(NCN)NR^c’R^c’；每个R^c独立地代表C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或Cy，其中所有这些基团都可以可选地被一个或多个取代基R^d取代；每个R^c’独立地代表H或R^c；每个R^d独立地代表卤素、R^e、-OR^e’、-OCOR^e、-OSO₂R^e、-OCONR^eR^e’、-NO₂、-CN、-COR^e’、-CO₂R^e’、-CONR^e’R^e’、-CONR^e’NR^e’R^e’、-NR^e’R^e’、-NR^e’COR^e’、-NR^e’CONR^e’R^e’、-NR^e’CO₂R^e、-NR^e’SO₂R^e、-SR^e’、-SOR^e、-SO₂R^e、-SO₂NR^e’R^e’、-C(NR^e’)NR^e’R^e’、-C(NSO₂NR^e’R^e’)NR^e’R^e’、-C(NOR^e’)R^e’、-C(NNR^e’R^e’)R^e’、-NR^e’C(NR^e’)NR^e’R^e’、-NR^e’C(NCN)NR^e’R^e’或Cy，所述Cy可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自卤素、R^e、-OR^e’、-OCOR^e、-OSO₂R^e、-OCONR^eR^e’、-NO₂、-CN、-COR^e’、-CO₂R^e’、-CONR^e’R^e’、-CONR^e’NR^e’R^e’、-NR^e’R^e’、-NR^e’COR^e’、-NR^e’CONR^e’R^e’、-NR^e’CO₂R^e、-NR^e’SO₂R^e、-SR^e’、-SOR^e、-SO₂R^e、-SO₂NR^e’R^e’、-C(NR^e’)NR^e’R^e’、-C(NSO₂NR^e’R^e’)NR^e’R^e’、-C(NOR^e’)R^e’、-C(NNR^e’R^e’)R^e’、-NR^e’C(NR^e’)NR^e’R^e’和-NR^e’C(NCN)NR^e’R^e’；每个R^e独立地代表C_1-6烷基或卤代C_1-6烷基；每个R^e’独立地代表H或R^e；R^f代表C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或Cy，其中该C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基可以可选地被一个或多个选自R^g和Cy*的取代基取代，其中基团Cy或Cy*的任一个可以可选地被一个或多个选自R⁸和R^a的取代基取代；每个R^g独立地代表卤素、-OR^a’、-OCOR^a、-OSO₂R^a、-OCONR^aR^a’、-NO₂、-CN、-COR^a’、-CO₂R^a’、-CONR^a’R^a’、-CONR^a’NR^a’R^a’、-NR^a’R^a’、-NR^a’COR^a’、-NR^a’CONR^a’R^a’、-NR^a’CO₂R^a、-NR^a’SO₂R^a、-SR^a’、-SOR^a、-SO₂R^a、-SO₂NR^a’R^a’、-C(NR^a’)NR^a’R^a’、-C(NSO₂NR^a’R^a’)NR^a’R^a’、-C(NOR^a’)R^a’、-C(NNR^a’R^a’)R^a’、-NR^a’C(NR^a’)NR^a’R^a’或-NR^a’C(NCN)NR^a’R^a’；上述定义中的Het代表吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、2(1H)-吡啶酮、2(1H)-吡嗪酮、2(1H)-嘧啶酮或2(1H)-哒嗪酮；上述定义中的Cy或Cy*代表部分不饱和、饱和或芳族的3-至7-元单环或8-至12-元二环碳环，它可选地含有1至4个选自N、S和O的杂原子，当环是饱和或部分不饱和时，它可以可选地含有1或2个氧代基团，并且其中所述的一个或多个环可以通过碳或氮原子键合于分子的其余部分；或其盐和溶剂化物。