减毒的人－牛嵌合呼吸道合胞病毒疫苗的生产

摘要

嵌合人-牛呼吸道合胞病毒(RSV)在人和其他哺乳动物中是感染性和减毒的，并用于引发抗RSV免疫反应的疫苗制剂。还提供了分离的多核苷酸分子和掺入嵌合RSV基因组或反基因组的载体，所述基因组或反基因组包括部分或完整人或牛RSV“背景”基因组或反基因组，所述“背景”基因组或反基因组组合或整合了不同RSV病毒株的一个或多个异源基因或基因组区段。本发明的嵌合人-牛RSV包括衍生自或模仿自人或牛RSV病毒株或亚型病毒的部分或完整“背景”RSV基因组或反基因组，所述“背景”RSV基因组或反基因组组合了不同RSV病毒株或亚型病毒的一个或多个异源基因或基因组区段以形成人-牛嵌合RSV基因组或反基因组。在本发明优选的方面，嵌合RSV掺入部分或完整牛RSV背景基因组或反基因组，所述“背景”基因组或反基因组组合了来自人RSV的一个或多个异源基因或基因组区段。目的基因包括任一个NS1、NS2、N、P、M、SH、M2(ORF1)、M2(ORF2)、L、F或G基因，或包括蛋白质或其部分的基因组区段。在本发明人-牛嵌合RSV内提供各种其他突变和核苷酸修饰以产生所需的表型和结构效果。

主权项

1.一种分离的感染性嵌合呼吸道合胞病毒(RSV)，含有主要核壳(N)蛋白质、核壳磷蛋白(P)、大聚合酶蛋白(L)和RNA聚合酶延长因子以及牛RSV的部分或完整RSV背景基因组或反基因组，所述背景基因组或反基因组组合了人RSV的一个或多个异源基因和/或基因组区段以形成人-牛嵌合RSV基因组或反基因组，所述的异源基因和/或基因组区段编码一个或多个选自RSV F，G和/或SH糖蛋白的抗原蛋白或其抗原决定簇。