噻唑基-二氢-吲唑

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其中基团R¹、R²、R^a及R^b各自如权利要求与说明书中所定义，其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物，及任选为其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物及水合物，以及制备这些噻唑基-二氢-吲唑的方法，及其作为药物的用途。

主权项

1.通式(I)化合物其中R^a表示氢或任选被取代的选自下列的基团：C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烯基、C₁-C₆-卤代烷基、C₆-C₁₄-芳基、C₆-C₁₄-芳基-C₁-C₅-烷基、C₅-C₁₀-杂芳基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₈-环烯基-C₁-C₄-烷基、C₅-C₁₀-杂芳基-C₁-C₄-烷基、螺环、C₃-C₈-杂环烷基和C₃-C₈-杂环烷基-C₁-C₄-烷基，R^b表示氢或任选被取代的选自下列的基团：C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-环烷基、C₂-C₈-烯基、C₃-C₈-环烯基、C₁-C₆-卤代烷基、C₆-C₁₄-芳基、C₆-C₁₄-芳基-C₁-C₅-烷基、C₅-C₁₀-杂芳基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₈-环烯基-C₁-C₄-烷基、C₅-C₁₀-杂芳基-C₁-C₄-烷基、螺环、C₃-C₈-杂环烷基、CONH₂、C₆-C₁₄-芳基-NH-和C₃-C₈-杂环烷基-NH-；R¹表示氢或任选被取代的选自下列的基团：C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-环烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基和C₆-C₁₄-芳基-C₁-C₅-烷基-；R²表示氢或任选被取代的选自下列的基团：C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-环烷基、C₂-C₈-烯基、C₃-C₈-环烯基、C₁-C₆-卤代烷基、C₆-C₁₄-芳基、C₆-C₁₄-芳基-C₁-C₅-烷基、C₅-C₁₀-杂芳基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₈-环烯基-C₁-C₄-烷基、C₅-C₁₀-杂芳基-C₁-C₆-烷基、C₉-C₁₃-螺环、C₃-C₈-杂环烷基、C₃-C₈-杂环烷基-C₁-C₆-烷基-和C₆-C₁₄-芳基-C₁-C₆-烷基-；或R¹与R²一起形成任选被取代的由碳原子以及任选地1-2个选自氧、硫和氮中的杂原子所组成的5-、6-或7-员环，或R¹与R²一起形成任选被取代的9-至13-员螺环，或R²表示选自通式(A1)至(A18)中的基团：和其中X与Y可连结至G的相同或不同原子，且X表示化学键或任选被取代的选自下列的基团：C₁-C₇-亚烷基、C₃-C₇-亚烯基和C₃-C₇-亚炔基，或X与R¹、R³或R⁴一起形成C₁-C₇-亚烷基桥；Y表示化学键或任选被取代的C₁-C₄-亚烷基；Q表示任选被取代的选自下列的基团：C₁-C₇-亚烷基、C₃-C₇-亚烯基和C₃-C7-亚炔基；或Q与R¹、R³或R⁴一起形成C₁-C₇-亚烷基桥；R³、R⁴、R⁵其可相同或不同，表示氢或任选被取代的选自下列的基团：C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-环烷基、C₂-C₆-卤代烷基、C₁-C₄-烷基-C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₄-烷基、NR⁷R⁸、NR⁷R⁸-C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-烷氧基-C₁-C₄-烷基、C₆-C₁₄-芳基和C₅-C₁₀-杂芳基，或在各情况中，R³、R⁴、R⁵中的两个取代基一起形成任选被取代的由碳原子以及任选地1-2个选自氧、硫和氮中的杂原子所组成的5-、6-或7-员环；G表示饱和、部分饱和的或不饱和的由3-10个C原子所组成的环体系，其中任选至多6个C原子被选自氮、氧和硫中的杂原子置换；R⁶其可相同或不同，表示氢或任选被取代的选自下列的基团：＝O、C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-环烷基、C₂-C₆-卤代烷基、C₆-C₁₄-芳基、C₅-C₁₀-杂芳基、C₃-C₈-杂环烷基，或表示选自如下的基团：NR⁷R⁸、OR⁷、-CO-C₁-C₃-烷基-NR⁷R⁸、-O-C₁-C₃-烷基-NR⁷R⁸、CONR⁷R⁸、NR⁷COR⁸、-CO-C₁-C₃-烷基-NR⁷(CO)OR⁸、-O(CO)NR⁷R⁸、NR⁷(CO)NR⁸R⁹、NR⁷(CO)OR⁸、(CO)OR⁷、-O(CO)R⁷、COR⁷、(SO)R⁷、(SO₂)R⁷、(SO₂)NR⁷R⁸、NR⁷(SO₂)R⁸、NR⁷(SO₂)NR⁸R⁹、CN和卤素；n表示1、2或3，R⁷、R⁸、R⁹其可相同或不同，表示氢或任选被取代的选自下列的基团：C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-环烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₁-C₄-烷基-C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₃-烷基、C₆-C₁₄-芳基、C₁-C₄-烷基-C₆-C₁₄-芳基、C₆-C₁₄-芳基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₈-杂环烷基、C₁-C₅-烷基-C₃-C₈-杂环烷基、C₃-C₈-杂环烷基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷基(CO)-和C₁-C₄-烷基-O(CO)-；或在各情况中，R⁷、R⁸、R⁹中的两个取代基一起形成任选被取代的由碳原子以及任选地1-2个选自氧、硫和氮中的杂原子所组成的5-、6-或7-员环；任选呈其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物的形式，以及任选为其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物及水合物的形式，其条件是下列化合物除外：a)(1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3’，4’:3，4]苯并[1，2-d]噻唑-7-基)-肼羧酰胺b)1-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3’，4’:3，4]苯并[1，2-d]噻唑-7-基)-脲c)1-(2-吗啉-4-基-乙基)-3-(1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3’，4’:3，4]苯并[1，2-d]噻唑-7-基)-脲d)1-乙基-3-(1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3’，4’:3，4]苯并[1，2-d]噻唑-7-基)-脲e)1-甲基-3-(1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3’，4’:3，4]苯并[1，2-d]噻唑-7-基)-脲f)1，1-二甲基-3-(1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3’，4’:3，4]苯并[1，2-d]噻唑-7-基)-脲g)吗啉-4-羧酸(1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3’，4’:3，4]苯并[1，2-d]噻唑-7-基)-酰胺h)[1-(2-氯-苯基)-3-异丙基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3’，4’:3，4]苯并[1，2-d]噻唑-7-基)-脲i)N-(5，8-二氢-4H-[1，3]噻唑并[4，5-g]吲哚-2-基)-N’-乙基脲j)N-乙基-N’-(8-甲基-5，8-二氢-4H-[1，3]噻唑并[4，5-g]吲哚-2-基)脲k){4-[3-(1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3’，4’:3，4]苯并[1，2-d]噻唑-7-基)-脲基]-丁-2-炔基}-氨基甲酸叔丁酯l)1-(4-氨基-丁-2-炔基)-3-(1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3’，4’:3，4]苯并[1，2-d]噻唑-7-基)-脲m)(1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3’，4’:3，4]苯并[1，2-d]噻唑-7-基)-脲。