一种人源化的转基因动物

摘要

本发明涉及用于研究人类疾病的转基因动物。特别地，本发明涉及表达至少两种人蛋白(任选地取代在动物中的相应蛋白)的转基因动物，其中第一人蛋白与第二人蛋白相互作用。可以将所述转基因动物用于评价药物或构建疾病模型，其与动物中表达的人蛋白相关。本申请公开的动物和方法降低了鉴定出假阳性化合物的可能性，所述假阳性化合物在天然的、非转基因动物中有效，但在人体内不一定有效或可能没有治疗作用，因为所述化合物可能仅干扰两种动物蛋白之间的相互作用，而不一定干扰两种相关的人蛋白之间的相互作用。并且，本申请公开的动物和方法降低了鉴定出假阴性化合物的可能性，所述假阴性化合物是在天然的、非转基因动物中不起作用或无效，但在人类中可能具有治疗作用，因为所述化合物可能仅干扰至少两种相关的人蛋白之间的相互作用，不一定干扰两种相关的动物蛋白之间的相互作用。

主权项

一种在动物中评估分子是否调节人蛋白相互作用的方法，包括如下步骤：将所述分子给予人源化的转基因动物，所述人源化的转基因动物包括第一人基因和第二人基因，其中所述第一人基因编码第一人蛋白，所述第二人基因编码第二人蛋白，所述第一人蛋白和第二人蛋白之间彼此间相互作用，其中在所述转基因动物基因组中与所述第一人基因基本上同源的第一动物基因被所述第一人基因取代，并且在所述转基因动物基因组中与所述第二人基因基本上同源的第二动物基因被所述第二人基因取代，并确定所述人蛋白相互作用是否被调节。