| 发明名称 | 作为硬脂酰辅酶A △-9去饱和酶抑制剂的氮杂环烷衍生物 | ||
| 摘要 | 相对于其它已知的硬脂酰辅酶A去饱和酶，结构式I的氮杂环烷衍生物为选择性硬脂酰辅酶AΔ-9去饱和酶(SCD1)抑制剂。本发明化合物可用于预防和治疗与异常脂合成和代谢相关的症状，包括心血管疾病，例如动脉粥样硬化；肥胖症；糖尿病；神经病；代谢综合症；胰岛素抵抗和肝脂肪变性。 | ||
| 申请公布号 | CN101589039A | 申请公布日期 | 2009.11.25 |
| 申请号 | CN200780050296.6 | 申请日期 | 2007.11.28 |
| 申请人 | 默克弗罗斯特加拿大有限公司 | 发明人 | N·拉尚斯;李振声;J·-P·勒克莱尔;Y·K·拉姆托胡尔 |
| 分类号 | C07D413/14(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I | 主分类号 | C07D413/14(2006.01)I |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 刘 玥;李连涛 |
| 主权项 | 1.结构式I化合物：<img file="A2007800502960002C1.GIF" wi="473" he="407" />或其药学可接受的盐，其中q为0或1；r为0或1；Z为O、S或NR<sup>4</sup>；X-Y为N-C(O)、N-CR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、CR<sup>14</sup>-O、CR<sup>14</sup>-S(O)<sub>0-2</sub>或CR<sup>13</sup>-CR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>；R<sup>a</sup>和R<sup>b</sup>各独立为氢或C<sub>1-3</sub>烷基，其中烷基任选被一至三个独立选自氟和羟基的取代基取代；W为选自以下的杂芳基：<img file="A2007800502960002C2.GIF" wi="1878" he="1477" />R<sup>1</sup>为选自以下的杂芳基：<img file="A2007800502960003C1.GIF" wi="1570" he="1872" />其中R<sup>C</sup>为-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CO<sub>2</sub>H、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CO<sub>2</sub>C<sub>1-3</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>P</sub>CO<sub>2</sub>H或-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>P</sub>CO<sub>2</sub>C<sub>1-3</sub>烷基；其中(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>或(CH<sub>2</sub>)<sub>P</sub>中的任何亚甲基(CH<sub>2</sub>)碳原子任选被一个羟基、一个氨基或一至两个氟取代；并且其中所述R<sup>1</sup>杂芳基环任选被独立选自氰基、卤素、C<sub>1-4</sub>烷基、C<sub>1-4</sub>烷氧基、C<sub>1-4</sub>烷硫基、C<sub>1-4</sub>烷基磺酰基和三氟甲基的一个取代基取代；各R<sup>2</sup>独立选自：氢，卤素，羟基，氰基，氨基，硝基，C<sub>1-4</sub>烷基，任选被一至五个氟取代，C<sub>1-4</sub>烷氧基，任选被一至五个氟取代，C<sub>1-4</sub>烷硫基，任选被一至五个氟取代，C<sub>1-4</sub>烷基磺酰基、羧基，C<sub>1-4</sub>烷氧基羰基，和C<sub>1-4</sub>烷基羰基；Ar为苯基、萘基或杂芳基，任选被一至五个R<sup>3</sup>取代基取代；各R<sup>3</sup>独立选自：C<sub>1-6</sub>烷基，C<sub>2-6</sub>链烯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-萘基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-杂芳基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-杂环基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>3-7</sub>环烷基，卤素，硝基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OR<sup>4</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C≡N，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CO<sub>2</sub>R<sup>4</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sup>4</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>4</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>2</sub>N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub> S(O)<sub>0-2</sub>R<sup>4</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sup>4</sup>C(O)N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sup>4</sup>C(O)R<sup>4</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NR<sup>4</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>4</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)R<sup>4</sup>，O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-萘基，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-杂芳基，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-杂环基，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-C<sub>3-7</sub>环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-OR<sup>4</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-NR<sup>4</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>4</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-C≡N，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-CO<sub>2</sub>R<sup>4</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-SO<sub>2</sub>N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-S(O)<sub>0-2</sub>R<sup>4</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-NR<sup>4</sup>C(O)N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-C(O)N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-NR<sup>4</sup>C(O)R<sup>4</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-NR<sup>4</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>4</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-Z-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-C(O)R<sup>4</sup>，CF<sub>3</sub>，CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>，OCF<sub>3</sub>，和OCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>；其中苯基、萘基、杂芳基、环烷基和杂环基任选被一至三个独立选自卤素、羟基、C<sub>1-4</sub>烷基、三氟甲基和C<sub>1-4</sub>烷氧基的取代基取代，任选被一至五个氟取代；并且其中R<sup>3</sup>中的任何亚甲基(CH<sub>2</sub>)碳原子任选被一至两个独立选自氟、羟基和C<sub>1-4</sub>烷基的基团取代；或当两个取代基位于相同亚甲基(CH<sub>2</sub>)基团时与它们所连接的碳原子一起形成环丙基基团；各R<sup>4</sup>独立选自：氢，C<sub>1-6</sub>烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-杂芳基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-萘基，和(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>3-7</sub>环烷基；其中烷基、苯基、杂芳基和环烷基任选被一至三个独立选自卤素、C<sub>1-4</sub>烷基和C<sub>1-4</sub>烷氧基的基团取代；或两个R<sup>4</sup>基团与它们所连接的原子一起形成4至8元单或双环环系统，任选包含其他选自O、S、NH和NC<sub>1-4</sub>烷基的杂原子。R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup>、R<sup>7</sup>、R<sup>8</sup>、R<sup>9</sup>、R<sup>10</sup>、R<sup>11</sup>和R<sup>12</sup>各独立选自氢、氟或C<sub>1-3</sub>烷基；其中烷基任选被一至三个独立选自氟和羟基的取代基取代；R<sup>13</sup>为氢、C<sub>1-3</sub>烷基、氟或羟基；各R<sup>14</sup>为氢或C<sub>1-3</sub>烷基；各m独立为0至4的整数；各p独立为1至3的整数；各n独立为0至2的整数；各s独立为1至3的整数；以及各t独立为1至3的整数。 | ||
| 地址 | 加拿大魁北克省 | ||