FENILPIRAZOLES

摘要

Los derivados de fenil-pirazoles de la formula (1) en la que R1 es OH, OCH3, OCF3, OCHF2, OBzl, OAc, p-metoxibenciloxi, SH, S(O)mCH3, SO2NH2, Hal, CF3 o CH3; R2, R3 son cada uno, de modo independiente entre sí, H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet, COOH, COOA, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet, CON(Het)2, NH2, NHA, NHAR, NHHet, NAA', NHCOA, NACOA, NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, OAr, OHet, SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NH(CH2)nAr, SO2NAAr, SO2NH(CH2)nHet, SO2N(Ar)2 o SO2N(Het)2; R4, R5, R6 son cada uno, de modo independiente entre sí, H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet, COOH, COOA, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet, CON(Het)2, NH2, NHA, NHAR, NHHet, NAA', NHCOA, NHCONH2, NACOA', NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONH-Het, OH, OA, OAr, OHet, SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet, SO2N(Ar)2 o SO2N(Het)2; R4 y R5 también son juntos OCH2O, OCH2CH2O, NH-CH=CH o CH=CH-NH; X es O, S, SO o SO2; Y es A, Ar o Het; A, A' son cada uno, de modo independiente entre sí, alquilo no ramificado o ramificado con 1-10 átomos de C, en donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NR8 y/o por grupos -CH=CH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl, y/o R7, Alk o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C; A y A' también son juntos una cadena alquileno con 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, en donde un grupo CH2 puede estar reemplazado por O, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 o NCOOR8; Alk es alquenilo con 2-6 átomos de C; R7 es COOR9, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 u OR9; R8 es cicloalquilo con 3-7 átomos de C, cicloalquilalquileno con 4-10 átomos de C, Alk o alquilo no ramificado o ramificado con 1-6 átomos de C, en donde uno, dos, o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl; R9, R10 son cada uno, de modo independiente entre sí, H o alquilo con 1-5 átomos de C, en donde 1-3 grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NMe o NEt y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl; R9 y R10 también son juntos una cadena alquileno con 2, 3, 4, 5, o 6 átomos de C, en donde un grupo CH2 puede estar reemplazado por O, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 o NCOOR8; Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido con Hal; A, OR11, N(R11)2, NO2, CN, fenilo, CON(R11)2, NR11COA, NR11CON(R11)2, NR11SO2A, COR11, SO2N(R11)2, S(O)mA, [C(R11)2]n-COOR y/u -O[C(R11)2]o-COOR11; Het es un heterociclo mono- o bicíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, (CH2)nOR11, (CH2)nN(R11)2, NO2, CN, COOR11, CON(R11)2, NR11COA, NR11SO2A, COR11, SO2NR11, S(O)mA, =S, =NR11 y/u =O (el oxígeno del carbonilo); R11 es H o A; Hal es F, Cl, Br o I; m es 0, 1 o 2; n es 0, 1,2 ,3 o 4; o es 1, 2 o 3; así como sus derivados, sales, solvatos, tautomeros y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones, excluyendo los compuestos de la formula (1), en la que R1 es OH u OCH3; R2 es H o etilo; R3 es H o metilo; R4 es H, NO2, F, Cl, Br, fenilo, i-propilo, n-propilo, COOH, COOCH3 o etoxi; R5 es H o Cl; R6 es H; X es O; Y es H, Ch3 o CF3, son inhibidores de la HSP90 y pueden ser utilizados para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades en las que la inhibicion, la regulacion y/o la modulacion de la HSP90 desempena un papel importante.