4a,5,9,10,11,12－六氢－6H－苯并呋喃并[3a,3,2－ef][2]苯并吖庚因衍生物的制备方法

摘要

提供了一种制备4a,5,9,10,11,12－六氢－6H苯并呋喃并[3,2－ef][2]苯并吖庚因的方法,它能经新的溴－N－去甲基雪花胺(4)和新的溴代雪花胺(5)来有利地制备雪花胺(6)。在本方法中,化合物(2)氧化环合成化合物(3)。化合物(3)由L－selektrides非对映立体选择性地还原,成为新的溴－N－去甲基雪花胺(4),其中不生成可检测量的表溴－N－去甲基雪花胺。新的溴化雪花胺(5)由甲基化制得,由甲基化产物分离溴(+/－)雪花胺而制得(6)。纯对映体的存在可通过作为手性酸(尤其是酒石酸)的盐的沉淀来证明。以下反应模式中表示的本方法在各阶段均具有高的产率和纯的产物,因而能以工业规模实施。

主权项

1.选自下列通式的4a，5，9，10，11，12-六氢-6H-苯并呋喃并[3a，3，2-ef][2] 苯并吖庚因衍生物及其盐的制备方法，其中：其中R₂、R₄、X₁和X₂可相同或不同，并且是氢、氟、氯、溴、碘原子、羟 基或烷氧基、被至少一个卤原子任选取代的低级烷基、低级链烯基、低级 链炔基、芳基、芳烷基、芳氧烷基、甲酰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷 基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳烷基 磺酰基和芳基磺酰基； Y₁和Y₂相同或不同，并且是氢、氟、氯、溴、碘、羟基或烷氧基、被至少 一个卤原子任选取代的低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、芳基、芳烷 基、芳氧烷基、甲酰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、烷氧基羰基、 芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳烷基磺酰基和芳基磺酰基或 共同为＝O(酮)； A是被下列基团任意单-或多取代的苯核：低级烷基、低级链烯基、低级链 炔基、烷氧基、氟、氯、溴、碘、被至少一个卤原子取代的烷基、芳烷基、 羟基、伯氨基、仲氨基、叔氨基、硝基、腈基、烷基氨基、芳基氨基、醛 基、羧基或羧基的衍生物； Z-是一个可药用有机酸或无机酸的阴离子；且 R₅为氢原子、甲酰基、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷基羰基、芳基羰 基、芳烷基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、 芳基磺酰基或芳烷基磺酰基； 其特征在于， (A)使通式(III)的一种化合物其中R₁和R₂选自氢、被至少一个卤原子任选取代的烷基、链烯基、芳基、 芳基羰基、芳烷基、烷基羰基和芳烷基羰基；且 其中X₁选自氢、氟、氯、溴、碘及叔丁基； (B)与通式(IV)的化合物稠合并还原，得到通式(V)的化合物其中R₃选自氢、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷基羰基、芳基羰基和芳 烷基羰基，R₃基团被至少一个卤原子任选取代；其中如果R₄为氢，则将一种N-保护基任选引入通式(V)的化合物； (C)其特征还在于，将所得通式(V)的化合物进行氧化环合，并 (D)其特征还在于，将所得其中Y₁和Y₂共同为＝O(酮)的通式(I)化 合物还原为通式(I)的化合物。