作为DNA促旋酶和拓扑异构酶抑制剂的吡咯衍生物

摘要

本发明提供式(I)化合物及其药学上可接受的盐。本发明还提供式(I)化合物的制备方法、含有所述化合物的药物组合物，所述化合物用作药物以及在治疗细菌感染中的用途。

主权项

1.一种下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R¹选自氢、硝基、羟基、卤素、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷基S(O)_a和C_3-6环烷基，其中a为0-2；其中R¹可任选被一个或多个卤素或环丙基在碳上取代；R²选自氢、硝基、羟基、卤素、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷基S(O)_a和C_3-6环烷基，其中a为0-2；其中R²可任选被一个或多个卤素或C_3-6环烷基在碳上取代；R³选自氢、硝基、羟基、卤素、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷基S(O)_a和C_3-6环烷基，其中a为0-2；其中R³可任选被一个或多个卤素或C_3-6环烷基在碳上取代；R⁴和R⁵独立选自氢或C_1-4烷基；X为化学键、-CH₂-、-C(O)-或S(O)_q-，其中q为1或2；A环为碳环基或杂环基；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R⁷的基团取代；R⁶为碳上的取代基，选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、磺基、甲酰基、脲基、羟基亚氨基甲基、N-羟基甲酰氨基、肼基羰基、N-羟基亚氨乙基、氨基(羟基亚氨基)甲基、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷酰基氧基、N-(C_1-4烷基)氨基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基、C_1-4烷酰基氨基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基、N-(C_1-4烷氧基)氨基甲酰基、N′-(C_1-4烷基)脲基、N′，N′-(C_1-4烷基)₂脲基、N-(C_1-4烷基)-N-(C_1-4烷氧基)氨基甲酰基、C_1-4烷基S(O)_a、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4烷氧基羰基氨基、N-(C_1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨磺酰基、C_1-4烷基磺酰基氨基、C_1-4烷基磺酰基氨基羰基、N′-(C_1-4烷基)肼基羰基、N′，N′-(C_1-4烷基)₂肼基羰基、碳环基-R⁸-或杂环基-R⁹，其中a为0-2；其中R⁶可任选被一个或多个R¹⁰在碳上取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R¹¹的基团取代；m为0-4；其中R⁶的取值可以相同或不同；R¹⁰选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷酰基氧基、N-(C_1-4烷基)氨基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基、C_1-4烷酰基氨基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基、C_1-4烷基S(O)_a、C_1-4烷氧基羰基、N-(C_1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨磺酰基、C_1-4烷基磺酰基氨基、C_1-4烷氧基羰基氨基、碳环基-R¹²-或杂环基-R¹³-，其中a为0-2；其中R¹⁰可任选被一个或多个R¹⁴在碳上取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R¹⁵的基团取代；R⁷、R¹¹和R¹⁵独立选自C_1-4烷基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；R⁸、R⁹、R¹²和R¹³独立选自化学键、-O-、-N(R¹⁶)-、-C(O)-、-N(R¹⁷)C(O)-、-C(O)N(R¹⁸)-、-S(O)_p-、-SO₂N(R¹⁹)-或-N(R²⁰)SO₂-；其中R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰独立选自氢或C_1-4烷基，p为0-2；R¹⁴选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基。