细胞粘着抑制剂

摘要

本发明涉及抑制和预防细胞粘着和细胞粘着介导的病理状态有用的新化合物。本发明也涉及包含这些化合物的药物制剂以及使用它们抑制和预防细胞粘着和细胞粘着介导的病理状态的方法。本发明的化合物和药物组合物可用作治疗剂或预防剂。它们尤其适于治疗许多炎症和自身免疫疾病。

主权项

1.一种细胞粘着抑制化合物，其选自式(I)的化合物和其药学上可接受 的衍生物：其中：X选自由-CO₂H、-PO^-₃H、-SO₂R₅、-SO₃H、-OPO^-₃H、-CO₂R₄和-C(O)N(R₄)₂组成的组；这里R₅选自由烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、 芳基取代的烷基和芳基取代的烯基或炔基组成的组； Y选自由-CO-、-SO₂-和-PO₂-组成的组； R₁选自由烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基稠合环烷基、环烯基、芳 基、芳烷基、芳基取代的烯基或炔基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的 环烷基、联芳基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、芳基取代的烯氧基 或炔氧基、烷氨基、烯氨基或炔氨基、芳基取代的烷氨基、芳基取代的烯 氨基或炔氨基、芳氧基、芳氨基、N-烷基脲取代烷基、N-芳脲取代烷基、 烷羰氨基取代的烷基、氨羰基取代的烷基、杂环、杂环取代烷基、杂环取 代氨基、羰烷基取代的芳烷基、氧碳环稠合芳基和杂环烷基组成的组； R₂选自由氢、芳基、烷基、链烯基或炔基、环烷基、环烯基、芳基取代 的烷基组成的组，其中R₂和R₃可与它们连接的原子一起形成杂环； R₃选自由烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳烷基、芳基取代的 烯基或炔基、羟基取代的烷基、烷氧基取代的烷基、芳氧基取代的烷基、 氨基取代的烷基、(芳基取代的烷氧羰氨基)取代烷基、硫羟基取代的烷基、 烷磺酰基取代的烷基、(羟基取代的烷基硫代)取代烷基、硫代烷氧基取代 的烷基、酰氨基取代的烷基、烷磺酰氨基取代的烷基、芳磺酰氨基取代的 烷基、吗啉-烷基、硫代吗啉-烷基、吗啉羰基取代的烷基、硫代吗啉羰基 取代的烷基、[N-(烷基、链烯基或炔基)-或N，N-[二烷基、二烯基、二炔 基或(烷基、链烯基)-氨基]羰基取代的烷基、羧基取代的烷基、二烷氨基 取代的酰氨烷基和氨基酸侧链组成的组，所述氨基酸侧链选自精氨酸、天 冬酰胺、谷氨酰胺、S-甲基半胱氨酸、甲硫氨酸和其相应的亚砜和其砜衍 生物、甘氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、别异亮氨酸、叔亮氨酸、偶氮亮氨酸、 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、丙氨酸、鸟氨酸、组氨酸、谷氨酰 胺、缬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、β-腈丙氨酸和别苏氨酸；其中 R₂和R₃可与它们连接的原子一起形成杂环； R₄选自由芳基、烷基、环烷基、链烯基、环烯基、alynyl和芳基取代 的烷基、氢、杂环、杂环羰基、氨羰基、酰氨基、单或二烷氨羰基、单或 二芳氨羰基、烷基芳氨基羰基、二芳氨基羰基、单或二酰氨羰基、芳族或 脂族酰基、可有可无地被取代基取代的烷基组成的组，所述取代基选自由 氨基、羰基、羟基、巯基、单或二烷氨基、单或二芳氨基、烷基芳氨基、 二芳氨基、单或二酰氨基、烷氧基、烯氧基、芳氧基、硫代烷氧基、硫代 烯氧基、硫代炔氧基、硫代芳氧基和杂环组成的组；并且 n为0、1或2。