制备高光学纯卡维地洛的工艺

摘要

本发明涉及一种高效制备高光学纯手性卡维地洛的工艺。根据本发明，采用由N-保护的2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺与手性缩水甘油衍生物的反应生成的具有式2的手性噁唑烷-2-酮或噁唑烷-2-硫酮作为制备手性卡维地洛的关键中间体。具体地讲，该制备手性卡维地洛的工艺包括：a)使式2的化合物与卤化剂、磺化剂或mitsunobu试剂反应从而活化式2的化合物的羟基，然后与9H-4-羟基咔唑进行亲核取代反应从而生成式7的化合物，b)在无机碱的存在下使获得的式7的化合物经历去保护反应，从而生成目标手性卡维地洛。可以在温和条件下实现本发明的工艺。该工艺既不需要任何特殊的提纯步骤，也不涉及光学纯度的降低。因此，本发明的工艺以简单有效的方式提供高光学纯手性卡维地洛。

主权项

1、一种制备高光学纯手性卡维地洛的工艺，包括以下步骤：a)使式2的化合物与卤化剂、磺化剂或mitsunobu试剂反应，从而活化式2的化合物的羟基，然后与9H-4-羟基咔唑进行亲核取代反应，从而生成式7的化合物，b)使获得的式7的化合物经历去保护反应，从而生成式1的目标手性卡维地洛：式1式2式7其中，^*表示手性中心，X表示氧或硫。