一种合成沙格列汀中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基-D-甘氨酸的方法

摘要

本发明公开了一种制备沙格列汀重要中间体N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基‑1‑金刚烷基‑D‑甘氨酸的新方法，包括下列步骤：步骤1，将2‑(3‑羟基‑1‑金刚烷基)‑2‑氧代乙酸叔丁酯在自制的手性方酰胺基醇催化剂作用下与苄胺发生不对称还原氨基化反应，水解酯后得到3‑羟基‑1‑金刚烷基‑D‑甘氨酸；步骤2，将3‑羟基‑1‑金刚烷基‑D‑甘氨酸与二碳酸二叔丁酯反应即制得N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基‑1‑金刚烷基‑D‑甘氨酸。本发明提供的沙格列汀重要中间体Ⅳ‑叔丁氧羰基‑3‑羟基‑1‑金刚烷基‑D‑甘氨酸的合成方法原料廉价易得，步骤短、反应条件温和，操作简便，合成效率高、对环境友好，适于工业化生产，为制备沙格列汀及中间体提供了一条新的途径。

主权项

一种如式(I)所示的沙格列汀中间体N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基‑1‑金刚烷基‑D‑甘氨酸的合成方法，该合成方法的反应式为：其特征在于包括下列步骤：步骤(1)，将式(II)化合物2‑(3‑羟基‑1‑金刚烷基)‑2‑氧代乙酸叔丁酯在手性方酰胺基醇催化剂1作用下与苄胺发生不对称还原氨基化反应，水解酯后得到式(III)化合物3‑羟基‑1‑金刚烷基‑D‑甘氨酸；步骤(2)，在碳酸钾的存在下，式(III)化合物与二碳酸二叔丁酯反应保护氨基即制得式(I)化合物N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基‑1‑金刚烷基‑D‑甘氨酸；所述的步骤(1)中的手性方酰胺基醇催化剂1的结构为：其中R为氢原子、C₁～C₄的烷基、硝基、卤素。