一种叶酸羧基复合物的制备方法

摘要

本发明属制药领域，涉及一种高效制备叶酸羧基复合物的方法及其在基于叶酸靶向的药物研制中的应用。本发明介导多羟基聚合物，利用立体位阻选择性合成方法制备叶酸γ－羧基复合物。在普通反应试剂和温和反应条件下，先将叶酸与多羟基聚合物形成以叶酸γ－羧基连接为主的多酯聚合物；再用双胺或单胺类化合物进行胺解转化，并利用高分子与小分子在体积上的悬殊差异，大大简单纯化过程，得到含量高达90％以上的叶酸γ－羧基与胺类化合物的复合物。为进一步制备具有肿瘤靶向特性的叶酸γ－羧基复合物，如叶酸(γ)－二乙三胺五醋酸等，提供优质中间体。

主权项

1、一种叶酸羧基复合物的制备方法，其特征在于通过叶酸先与多羟基聚合物形成酯，然后再用胺类化合物进行胺解获得叶酸羧基复合物，包括下述式(I)的步骤：其中，X-OH：多羟基聚合物；Y-NH₂：二胺类化合物，或单胺类化合物。