乳癌細胞の増殖を阻害する酵素阻害剤、その製造方法およびその使用

摘要

２．１乳癌は、疫学的データによれば女性における最も多い癌疾患である。特に攻撃的な乳癌疾患は、浸潤挙動および転移形成挙動によって特徴付けられる。そのような攻撃的な乳癌疾患の治療は極めて問題が多く、かつ特異的抗体の使用により非常に高コストであり、これは組織化学的検査で複数回陽性となってからようやく行われる。本発明の課題は、酵素の阻害を組み合わせることによって、攻撃的な乳癌細胞の増殖に対して相乗的にも相加的にも抗する新規の酵素阻害剤を開発することである。２．２本発明により開発されたピリド縮合インドールは、ヒトキノームの２００を上回るキナーゼのスクリーニングにおいてナノモルないしピコモル濃度範囲で酵素ＨＥＲ２および／またはＢｒｋを選択的に阻害する作用を示す。本発明により開発された酵素阻害剤はナノモル濃度範囲で乳癌細胞の増殖を阻害し、その際に重大な毒性作用を示さない。４−クロロ−α−カルボリンの６位での誘導体化に副生成物不含で成功し、かつこの誘導体化は、アニリン誘導体を用いた４位での誘導体化と同様に高純度でかつ定量的な収率で行われる。２．３本発明は、攻撃的な乳癌疾患を治療するための医療分野／腫瘍学における使用にも関する。