合成アペリンポリペプチドのバイオコンジュゲート

摘要

本発明は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、およびＸ１３が本明細書で規定される、式Ｉ’の合成ポリペプチドまたはそのアミド、エステル、もしくは塩と、半減期延長性部分とを含み、ペプチドと半減期延長性部分は、場合によりリンカーを介して共有結合によって連結または融合するバイオコンジュゲートを提供する。ポリペプチドは、ＡＰＪ受容体のアゴニストである。本発明はまた、本発明のバイオコンジュゲートの製造方法、ならびに、急性非代償性心不全（ＡＤＨＦ）、慢性心不全、肺高血圧、心房細動、Ｂｒｕｇａｄａ症候群、心室性頻拍、アテローム性動脈硬化症、高血圧、再狭窄、虚血性心血管疾患、心筋症、心臓線維症、不整脈、水分貯留、糖尿病（妊娠糖尿病を含む）、肥満、末梢動脈疾患、脳血管発作、一過性脳虚血発作、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、熱傷（日焼けを含む）、および子癇前症の治療または予防などの、その治療的使用に関する。本発明はさらに、薬理活性薬剤の組合せおよび医薬組成物を提供する。