分离自藤黄树脂的化合物暨其衍生物，以及包含有此等化合物与衍生物的药学组成物

摘要

本发明是有关于一种分离自藤黄树脂的化合物暨其衍生物，以及包含有此等化合物与衍生物的药学组成物，揭示了具有下列化学式(I)的新颖化合物：其中各个取代基的定义是如说明书与权利要求书中所界定者。也揭示此等化合物、藤黄树脂的一丙酮萃取产物以及得自于该丙酮萃取产物的分离部分在制备药学组成物上的用途。

主权项

一种藤黄树脂的分离部分，其特征在于所述的分离部分是借由一包括下列步骤的方法而被制得：将采购自本地中药材店铺的藤黄树脂磨碎而成粉末，并在室温下将粉末浸泡于丙酮溶剂内来进行萃取，将萃取液经滤纸自然过滤，滤液继而以真空回转浓缩器将丙酮溶剂移除，而得到一棕黄色胶状固体，此处所得到的丙酮萃取产物被称为TSB‑14；第一步、藤黄树脂的丙酮萃取产物TSB‑14的半制备级RP‑HPLC洗提图形的获取：将3g的藤黄树脂的丙酮萃取产物TSB‑14溶于30mL的体积比为1:9的丙酮/乙腈中，并依照“一般操作程序”当中所述方法来进行半制备级RP‑HPLC，其中移动相为0.0475％TFA和5％乙腈的混合溶液/95％乙腈，以及移动相的梯度洗提是以下面方式来进行：在100分钟内，TFA和乙腈的混合溶液由40％变至32％，而乙腈由60％变至68％，得到半制备级RP‑HPLC洗提图形；第二步、粗分离部分TSB‑14A至粗分离部分TSB‑14E的制备：将上述第一步所得到的半制备级RP‑HPLC洗提图形分成区段A至区段E的5个区段，其中区段A的滞留时间为第0至第13.7分钟；区段B的滞留时间为第13.7至第20.4分钟；区段C的滞留时间为第20.4至第26.1分钟；区段D的滞留时间为第26.1至第34.9分钟；以及区段E的滞留时间为第34.9至第53.8分钟；于梯度洗提时，根据上述半制备级RP‑HPLC洗提图形的滞留时间划分，分别收集区段A至区段E所对应的洗出物A至E；另外，为了得到大量的洗出物A至E，重复进行上述的半制备级RP‑HPLC50次；将所得到的洗出物A至E分别收集至4L的褐色玻璃瓶中，然后以真空回转浓缩器来进行浓缩而得到浓缩物A至E；接着，浓缩物A至E分别以H₂O与乙酸乙酯来进行分配分离，继而以H₂O来清洗有机层以移除TFA，然后以无水Na₂SO₄予以干燥；在过滤之后，以真空回转浓缩器来移除滤液中的有机溶剂，而得到粗分离部分TSB‑14A、TSB‑14B、TSB‑14C、TSB‑14D以及TSB‑14E；第三步、粗分离部分TSB‑14A至粗分离部分TSB‑14E的纯化：为了纯化粗分离部分TSB‑14A至粗分离部分TSB‑14E，将上述第二步当中所制得的粗分离部分TSB‑14A至粗分离部分TSB‑14E分别溶于10mL的丙酮中，并依照“一般操作程序”当中所述方法来进行半制备级RP‑HPLC，其中移动相是由体积浓度为0.05％的TFA水溶液和体积浓度为95％的乙腈组成，而有关移动相的梯度洗提是依据下面表中所示的条件来进行；被使用于半制备级RP‑HPLC中的移动相与梯度洗提条件粗分离部分操作条件TSB‑14A在80分钟内，TFA水溶液由58％变至40％，而乙腈由42％变至60％；TSB‑14B在80分钟内，TFA水溶液由70％变至40％，而乙腈由30％变至60％；TSB‑14C在80分钟内，TFA水溶液由56％变至40％，而乙腈由44％变至60％；TSB‑14D在80分钟内，TFA水溶液由52％变至40％，而乙腈由48％变至60％；TSB‑14E在80分钟内，TFA水溶液由48％变至40％，而乙腈由52％变至60％；于各粗分离部分TSB‑14A至TSB‑14E进行梯度洗提时，根据上述第一步中得到的半制备级RP‑HPLC洗提图形以及上述第二步中对上述第一步中得到的半制备级RP‑HPLC洗提图形分成的区段A至区段E，分别收集区段A至区段E各个区段所对应的粗分离部分TSB‑14A至TSB‑14E的洗出物；各个洗出物分别以H₂O与乙酸乙酯来进行分配分离，接着，以H₂O来清洗有机层以移除TFA，继而以无水Na₂SO₄予以干燥；在过滤之后，以真空回转浓缩器来移除滤液中的有机溶剂，而得到经初步纯化的分离部分TSB‑14A、TSB‑14B、TSB‑14C、TSB‑14D以及TSB‑14E；将经初步纯化的分离部分TSB‑14A、TSB‑14B、TSB‑14C、TSB‑14D以及TSB‑14E重复进行本步骤中上述的半制备级RP‑HPLC以进行进一歩的纯化；其中所述“一般操作程序”中的半制备级RP‑HPLC所使用的仪器如下：Hi tachi L‑7400UV Detector、Hi tachi L‑7150Pump、Hi tachi HPLC D‑7000 Sys tem；管柱烘箱为Super CO‑150；保护管柱为Securi tyGuard Cartridge C12；分析管柱为Synergi 4μC12而半制备级RP‑HPLC所使用的操作条件如下：样品注射体积为250μL；管柱流速为4.5mL/min；管柱烘箱温度为27℃；侦测波长被设定为360nm；而且所述的藤黄树脂的分离部分是由下列群组所构成：(1)含有福木黄色素A、以及的分离部份TSB‑14A；(2)含有异藤黄酸、藤黄酸以及异藤黄醇的分离部分TSB‑14B；(3)含有30‑羟基藤黄树脂酸、30‑羟基表藤黄树脂酸、新藤黄树脂酸、以及的分离部分TSB‑14C；(4)含有异藤黄素、异藤黄树脂衍酸、藤黄树脂衍酸以及的分离部分TSB‑14D；以及(5)含有转位藤黄树脂酸、异藤黄树脂酸、表异藤黄树脂酸、藤黄树脂酸、表藤黄树脂酸、去氧藤黄素、去氧藤黄树脂衍宁、以及的分离部分TSB‑14E。