发明名称 PROCESO PARA PREPARAR DERIVADOS DE 6-ALQUILIDEN PENEM
摘要 Reivindicación 1: Un proceso para la preparación de los compuestos de fórmula (1) en donde: uno de A y B denota hidrógeno y el otro es un arilo opcionalmente sustituido con uno o dos R2, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos R2, un heteroarilo bicíclico fusionado opcionalmente sustituido con uno o dos R2, heteroarilo tricíclico fusionado opcionalmente sustituido con uno o dos R2, cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos R2, alquilo opcionalmente sustituido con uno o dos R2, alquenilo opcionalmente sustituido con uno o dos R2, alquinilo opcionalmente sustituido con uno o dos R2, heteroarilo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido con uno o dos R2; R5 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C5-6, CHR3OCOC-alquilo C1-6; R1 es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclos mono o bicíclicos saturados, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, alquenilo C3-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C3-6 opcionalmente sustituido con la condición de que ambos el enlace doble y el enlace triple no deben estar presentes en el átomo de carbono que está directamente ligado a N; perfluor alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -S(O)p alquilo o arilo opcionalmente sustituido donde p es 2, -C=Oheteroarilo opcionalmente sustituido, -C=arilo opcionalmente sustituido, -C=Oalquilo (C1-6) opcionalmente sustituido, -C=Ocicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -C=Oheterociclos mono o bicíclicos saturados, alquil-arilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquil-heteroarilo C1-6 opcionalmente sustituido aril-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heterociclos de alquilo C1-6 mono o bicíclicos saturados opcionalmente sustituido, arialquenilo C8-16 opcionalmente sustituido, -CONR6R7, -SO2NR6R7, arilalquiloxialquilo opcionalmente sustituido, -alquil-O-alquil-arilo opcionalmente sustituido, -alquil-O-alquil-heteroarilo opcionalmente sustituido, ariloxialquilo opcionalmente sustituido, heteroariloxialquilo opcionalmente sustituido, ariloxiarilo opcionalmente sustituido, ariloxiheteroarilo opcionalmente sustituido, alquilo C1-6 ariloxiarilo opcionalmente sustituido, alquilo C1-6 ariloxiheteroarilo opcionalmente sustituido, alquil-ariloxi-alquilaminas opcionalmente sustituidas, alcoxi carbonilo opcionalmente sustituido, ariloxi carbonilo opcionalmente sustituido, heteroariloxi carbonilo opcionalmente sustituido; R3 es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C5-6, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido; R6 y R7 son independientemente H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alquilo C1-6 arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, alquilo C1-6 heteroarilo opcionalmente sustituido, R6 y R7 pueden estar juntos para formar un sistema de anillo saturado de 3 a 7 miembros que tiene opcionalmente uno o dos heteroátomos tales como N-R1, O, S=O(O)n, n=0-2. Dicho proceso comprende (a) condensar un aldehído sustituido apropiadamente A-CHO en donde A es como de definió anteriormente (cuando B es hidrógeno) con el derivado de 6-bromo-penem de estructura de fórmula (2) en donde R es p-nitrobencilo en presencia de un ácido Lewis, eterato y una base suave, a temperatura baja para formar un producto aldol intermedio de fórmula (3) en donde A y R son como se definieron anteriormente; (b) se hace reaccionar el intermedio de fórmula (3) con una anhídrido o cloruro del ácido, (R8)Cl o (R8)2O, o con tetrahalometano, C(X1)4, y trifenil fosfina, para formar el compuesto intermedio de fórmula (4) en donde R8 es alquilSO2, arilSO, alquilCO, o arilCO; X1 es Br, I, o Cl; A y R son como se definieron anteriormente, Y R9 es X1 u OR8; y (c) convertir el compuesto intermedio de fórmula (4) en el compuesto de la fórmula (1) deseado mediante un proceso de eliminación reductora.
申请公布号 AR039476(A1) 申请公布日期 2005.02.23
申请号 AR2003P101470 申请日期 2003.04.28
申请人 WYETH 发明人
分类号 C07D499/04;C07D499/88;C07D499/897;C07D519/00;C07D519/06;(IPC1-7):C07D499/88 主分类号 C07D499/04
代理机构 代理人
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