オロト酸カルボキシアミドトリアゾール応答における多種多様なシグナリング経路に関する方法及び分子薬力学バイオマーカー

摘要

本発明は、オロト酸カルボキシアミドトリアゾール（CTO）に応答する、対象の細胞サンプル（例えば発育相毛）における多種多様なシグナリング経路に関する方法、薬力学バイオマーカーシグナチャーを提供する。臨床試験では、CTOは種々のゲノム変異を有するいくつかの癌における応答を示した。本発明は、CTO応答を追跡監視する診断及び予後アッセイを提供し、該応答は、腫瘍阻害に随伴するいくつかの転写シグナチャー（EGFR、MEK、HDAC、RAS、GFS、WNT、HSP90又は非電位依存カルシウムシグナリングを含む）で-100倍から+25倍の範囲の弁別的発現を示し、一方、腫瘍サプレッサーシグナチャー（例えばP53又はEGR1）は発育相毛アッセイで誘発される。