氮杂二苯并环庚烯酮类化合物的制备方法

摘要

一种以通式为（Ⅸ）的３－[２－（２，５－二卤代苯基）乙基]－２－氰基吡啶化合物９为原料，在非质子溶剂中和正丁基或Ｎ，Ｎ二异丙基氨基的锂盐等烷基金属化合物存在下进行环合反应，制备４－氮杂－８－卤代－１０，１１－二氢二苯并[ａ，ｄ]环庚烯－５－酮化合物１的新方法。按本发明的方法，反应具有位置专一性，能减少６－卤代副产物的生成，克服了现有方法收率低、异构体分离困难的缺点。化合物１是制备诺那他定（Loratadine）类药物的重要中间体。

主权项

1、一种以通式为(IX)的3-[2-(2,5-二卤代苯基)乙基]-2-氰基吡啶化合物9，经环合反应制备通式为(I)的4-氮杂-8-卤代-10,11-二氢二苯并[a，d]环庚烯-5-酮化合物1的方法，其特征在于反应在非质于溶剂中和正丁基锂、正丁基镁、正丁基锌、N，N二异丙基氨锂、N，N二异丙基氨镁或N，N二异丙基氨锌存在下进行；(IX)化合物9                                  (I)化合物1这里的X表示氢、卤素、CF₃或OR；其中的R表示碳原子数为1—6的烷基；这里的Y表示卤素；这里的非质子溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、二二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、醚中间的任意一种。