抑制IL－5的氮杂尿嘧啶衍生物

摘要

本发明是关于下式化合物其N-氧化物、药学上可被接受的加成盐类、季胺或立体化学异构体形式，其中p为0至4；q为0至5；X为O、S、NR³或直接键；或-X-R²为CN；R¹为H、OH、卤基、NH₂、单-或二(C_1-4烷基)NH₂、C_1-6烷基、C_1-6烷基O、C_3-7环烷基、芳基、芳基C_1-6烷基、NH₂C_1-4烷基、单-或二(C_1-4烷基)NH₂C_1-4烷基或单-或二(C_1-4烷基)NH₂C_1-4烷基NH₂；R²为芳基、Het¹、视需要经取代的C_3-7环烷基、视需要经取代的C_1-6烷基；R³为H或C_1-4烷基；R⁴及R⁵为-C(＝O)-Z-R¹⁴、C_1-6烷基、卤基、多卤C_1-6烷基、OH、巯基、C_1-6烷基O、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基C(＝O)O、芳基、氰基、硝基、Het³、R⁶、NR⁷R⁸或经-C(＝O)-Z-R¹⁴、Het³、R⁶或NR⁷R⁸取代的C_1-4烷基；Z为O、S、NH、-CH₂-O-或-CH₂-S-；R¹⁴为H、C_1-20酰基、视需要经取代的C_1-20烷基、视需要经取代的C_3-20烯基、C_3-20炔基、C_3-7环烷基、多卤C_1-20烷基、Het⁵、苯基；或R¹⁴为含氧的基；芳基为视需要经取代的苯基；Het¹、Het²、Het³及Het⁵为视需要经取代的杂环基；Het⁴为单环杂环基；但条件是R²不是NH₂C(＝O)、C_1-6烷基OC(＝O)C_1-6烷基；且R¹¹不是COOH、C_1-4烷基OC(＝O)、NH₂C(＝O)、C_1-4烷基NH₂C(＝O)、OHC_1-4烷基NH₂C(-O)、C_1-4烷基C(＝O)-NH₂C(＝O)、C_3-7环烷基NH₂C(＝O)；且R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹²、R¹³、R¹⁵及R¹⁶不是C_1-4烷基C(＝O)OC_1-4烷基C(＝O)、OHC_1-4烷基C(＝O)；且Het³不是经COOH或C_1-4烷基OC(＝O)取代的单环杂环基；且式(Ⅰ)化合物含至少一个-C(＝O)-Z-R¹⁴基；其制法及含它的组合物，另外还关于其作为药剂的用途。

主权项

1.下式的化合物其N-氧化物、药学上可被接受的加成盐类、季胺或立体化学异构体形式，其中：p代表整数2；q代表整数1；X代表S；R¹代表氢；R²代表被-C(＝O)-Z-R¹⁴取代的吡啶基，或R²代表被由一或两个选自NR⁷R⁸和Het³的取代基取代的C_1-4烷基取代的吡啶基；R⁴代表卤基；R⁵代表卤基；各R⁷独立地代表氢或C_1-4烷基；各R⁸独立地代表-C(＝O)-Z-R¹⁴、C_1-4烷基-C(＝O)-Z-R¹⁴或Het³；各Z独立地代表O或S；各R¹⁴独立地代表氢和C_1-20烷基或R¹⁴代表下式的基其中s为0至4；R_g和R_j各自独立地为氢或C_1-4烷基；Het³代表单环杂环基并选自氮杂环丁烷基、哌啶基和哌嗪基，其中所述单环杂环基各自独立地被-C(＝O)-Z-R¹⁴或C_1-4烷基-C(＝O)-Z-R¹⁴取代。