一种7-氮杂吲哚的合成方法

摘要

本发明公开了一种7-氮杂吲哚的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明在现有技术的基础上优化反应条件，以2-氨基-3-甲基吡啶为起始原料，经与二碳酸二叔丁酯反应，在丁基锂的作用下得到二锂盐，二锂盐在稀盐酸中以二氧化锆为催化剂催化闭环反应，得7-氮杂吲哚，本发明可以有效减少反应时间，同时二氧化锆套用效果好，无毒无害，降低产物的重金属污染，具有较高的经济效益。

主权项

一种7‑氮杂吲哚的合成方法，以2‑氨基‑3‑甲基吡啶为原料，经与二碳酸二叔丁酯反应后在丁基锂的作用下得到二锂盐，二锂盐在稀盐酸中闭环反应，得7‑氮杂吲哚，其特征在于：第一步：将20g 2‑氨基‑3‑甲基吡啶溶解于120ml乙醇中，加入50g三乙胺和0.05‑0.1g硫酸钡固体，室温下滴加44g二碳酸二叔丁酯的乙醇溶液，室温下反应过夜，蒸除乙醇；残余物中加入300ml水，用100mL乙酸乙酯分4次提取，合并乙酸乙酯层；用饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥、浓缩，得2‑N‑Boc‑氨基‑3‑甲基吡啶粗品，用乙酸乙酯重结晶得到2‑N‑Boc‑氨基‑3‑甲基吡啶；第二步：将16g 2‑N‑Boc‑氨基‑3‑甲基吡啶溶解于60ml无水THF中，冷却至0℃以下，加入120ml丁基锂的正己烷溶液和0.1‑0.2g二氧化锆固体，保持温度为6‑8℃反应1‑2h；一次性加入无水DMF5ml，在20℃以下反应1h；添加0℃的40mL稀盐酸溶液，保持反应体系温度始终在10℃以下；缓慢升温至50℃搅拌反应1‑1.2h，终止反应，蒸除THF；残余物用40％的NaOH溶液调节pH8，用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层；用饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，浓缩，得7‑氮杂吲哚的粗品；将10g粗品溶解在90mL乙酸乙酯中，缓慢加入到溶解有60g柠檬酸的250mL乙醇热溶液中，搅拌，冷却至室温，过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，得7‑氮杂吲哚的柠檬酸盐；将7‑氮杂吲哚的柠檬酸盐溶解于70℃的热水中，用2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH8，再用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗涤、无水Na2SO4干燥、浓缩，得得7－氮杂吲哚。