HIV蛋白酶抑制剂、含有它们的组合物、其药物应用及其合成原料

摘要

本发明公开了可有利抑制或阻断HIV蛋白酶生物活性的通式(I)化合物，其中该通式的变化形式如本文所定义。这些化合物以及含有这些化合物的药物组合物可用于治疗感染了HIV病毒的患者或宿主。本发明还描述了制备这类化合物的中间体和合成方法。

主权项

1.具有通式I的化合物或其前体药物、药物上可接受的盐、药物活性代谢物或药物上可接受的溶剂合物，其中通式I化合物的结构式如下：其中：R¹是脂族基、碳环基或杂环基或具有下列通式的基团：OR^1′、SR^1′、NHR^1′、N(R^1′)R^1″或C(O)R^1′，其中R^1′是脂族基、碳环基或杂环基，且R^1″是H或C₁-C₆脂族基或R^1′和R^1″与它们所连接的原子一起形成取代或未被取代的杂环；V是C＝O、C＝S或SO₂；R²脂族基、碳环基、碳环-脂族基、杂环基、杂环-脂族基或N(R^2a)R^2b，其中R^2a是脂族基、碳环基或杂环基且R^2b是H或C₁-C₆脂族基；W是N、O、C或CH；当W是N、C或CH时，R^2′是H或C₁-C₆脂族基或R²和R^2′与它们所连接的原子W一起形成未被取代和取代的碳环或杂环；当W是O时，R^2′不存在；X是：其中Y′和Y″彼此独立地选自H、卤素或C₁-C₆脂族基；n是1或2；R^X是H或一个或多个取代基，这些取代基独立地选自C₁-C₆烷基、硝基、氨基、氰基、卤素、C₁-C₆卤代烷基、羟基、C₁-C₆烷氧基，亚烷二氧基、C₁-C₆烷基羰基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆烷基羰基氧基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、C₁-C₆烷氨基、二烷氨基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基硫代羰基、二-C₁-C₆-烷氨基硫代羰基、C₁-C₆烷基磺酰基、C₁-C₆烷基亚磺酰基、C₁-C₆烷基羰基氨基、C₁-C₆烷基硫代羰基氨基、C₁-C₆烷基磺酰氧基、C₁-C₆烷基磺酰氨基、巯基和C₁-C₆烷硫基；R⁸和R^8′彼此独立为H、卤素或C₁-C₄脂族基；A是CH₂、CH(R^A)或不存在；Z是S、O、SO、SO₂、CH₂、CHF、CF₂、CH(OH)、CH(O-R^Z)、CH(N-R^ZR^Z′)、CH(S-R^Z)、C(＝O)或CH(R^Z)，其中R^Z是C₁-C₆脂族基或碳环基或杂环基且R^Z′是H或C₁-C₆脂族基；或R^A和R^Z与A和Z一起连接成未被取代和取代的5或6元碳环或杂环；R³是H或C₁-C₆脂族基；R⁴和R⁵独立地选自H、卤素、C₁-C₆脂族基或具有通式C(O)R^4′的基团，其中R^4′是脂族基、碳环基或杂环基；或R⁴和R⁵与它们所连接的原子一起连接成未被取代或取代的碳环；或R⁴和R⁶或R⁷与它们所连接的原子一起形成未被取代或取代的碳环；R⁶和R⁷独立地选自H、卤素或C₁-C₆脂族基；或R⁶和R⁷与它们所连接的原子一起形成未被取代或取代的碳环基或杂环基；其中任意所述的脂族基是饱和、部分饱和或完全不饱和的且未被取代或被一个或多个合适的取代基取代；且其中任意所述的碳环基或杂环基未被取代或被一个或多个合适的取代基取代；这些碳环基或杂环基是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的，或是单环、二环或三环；条件是当A不存在时；R²不是脂族基、苯基或苯基-取代的脂族基；Z是S、SO、SO₂、CHF、O或CH₂；V是C＝O；W是N；R^2′、R³、R⁸和R^8′是H或C₁-C₄烷基；R⁴、R⁵、R⁶和R⁷是H或C₁-C₆烷基；X是；R¹是取代或未被取代的5或6元单环碳环基或杂环基；或条件是当R¹是取代或未被取代的苯氧基亚甲基或喹啉基亚甲基羰基氨基亚甲基时，R²不是叔丁基；A不存在；Z是S；V是C＝O；W是N；R^2′、R³、R⁴、R⁵、R⁸和R^8′是H；R⁶和R⁷是H、甲基、乙基或丙基；且X是其中R^X是H或甲氧基。