一种手性二氢吡咯类化合物的制备方法

摘要

本发明提供了一种手性二氢吡咯类化合物的制备方法，该化合物是制备抗肿瘤药物MK－0731的重要中间体，制备方法以乙烯基碳酸乙烯酯和异氰酸酯为原料，以钯催化的不对称脱羧环加成反应为关键步骤，通过四步化学转换制备手性二氢吡咯类化合物。该制备方法步骤短，反应条件温和，反应产率高，对映选择性优异。

主权项

一种手性二氢吡咯类化合物1的制备方法，其特征在于包括如下步骤：第一步：在有机溶剂中，0℃－100℃下，在钯源与手性配体配位作用生成的钯配合物为催化剂催化下，化合物2和3反应1－48小时，制得化合物4；第二步：在乙腈与水的混合溶剂中，化合物4与硝酸银及过硫酸铵存在下反应，得到化合物5；第三步：在四氢呋喃中，化合物5与当量的氢化钠及化合物6反应，制得化合物7；第四步：在有机溶剂中，化合物7与金属钌催化剂作用，得到化合物1；所述的化合物1～化合物7的结构式如下所示：式中Ph为苯基；所述的钯源为Pd₂(dba)₃、Pd₂(dba)₃CHCl₃；所述的手性配体为具有如下结构的手性膦配体中的一种：其中：Ar为Ph，n为1，R＝Cl，R’＝H，X＝N(iPr)₂；所述的金属钌催化剂为具有如下结构的一种：式中Cy为环己基。