发明名称 | 伊格列净的制备方法 | ||
摘要 | 本发明提供了一种伊格列净的合成方法,包括:(1)、以4‐氟‐3‐(2‐苯并噻吩)甲基苯基卤代物5为原料,5在适当的溶剂中与烷基锂反应,随后与锌盐反应制成有机锌试剂‐二[4‐氟‐3‐(2‐苯并噻吩)甲基苯基]锌,再与2,3,4,6‐四‐O‐特戊酰基‐α‐D‐溴代吡喃葡萄糖4发生亲核取代反应制得伊格列净中间体3;(2)、化合物3经有机碱脱去特戊酰基保护基制得伊格列净2;其中,所述以4‐氟‐3‐(2‐苯并噻吩)甲基苯基卤代物5结构中的X选自溴或者碘;合成路线为:<img file="DDA0000709598330000011.GIF" wi="1899" he="1213" />本发明方法避免了糖环端基碳上羟基甲基化、糖环上羟基乙酰化、端基碳上甲氧基还原步骤,以及超低温反应温度,合成过程得到很大简化,合成成本大幅降低,产物收率和化合物纯度均较高,适合于工业化生产。 | ||
申请公布号 | CN106188022A | 申请公布日期 | 2016.12.07 |
申请号 | CN201510218725.2 | 申请日期 | 2015.04.30 |
申请人 | 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院 | 发明人 | 马帅;周伟澄 |
分类号 | C07D409/10(2006.01)I | 主分类号 | C07D409/10(2006.01)I |
代理机构 | 上海衡方知识产权代理有限公司 31234 | 代理人 | 卞孜真;王先恒 |
主权项 | 一种伊格列净的合成方法及工艺,包括如下步骤:(1)、以4‐氟‐3‐(2‐苯并噻吩)甲基苯基卤代物5为原料,5在适当的溶剂中与烷基锂反应,随后与锌盐反应制成有机锌试剂‐二[4‐氟‐3‐(2‐苯并噻吩)甲基苯基]锌,再与2,3,4,6‐四‐O‐特戊酰基‐α‐D‐溴代吡喃葡萄糖4发生亲核取代反应制得伊格列净中间体3;(2)、化合物3经有机碱脱去特戊酰基保护基制得伊格列净2;其中,所述以4‐氟‐3‐(2‐苯并噻吩)甲基苯基卤代物5结构中的X选自溴或者碘;合成路线如下:<img file="FDA0000709598310000011.GIF" wi="1992" he="1268" /> | ||
地址 | 200040 上海市静安区北京西路1320号 |