可用作抗菌药的红霉素的6－O－酰基酮内酯衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的6－O－酰基酮内酯抗菌药，其中R¹、R²、R³、R⁴、W、X、X′、Y和Y′如文中所述，其中取代基具有说明书中所述的意义。这些化合物可用作抗菌药。

主权项

1.一种式1的化合物，或其光学异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或外消旋体混合物，或其药学上可接受的盐、酯或前药：式1其中：R¹选自氢、卤素和羟基；Z选自-NH-(CH₂)_n-、-(CH₂)_n-、-O-(CH₂)_n-、-NH-C₁-C₆链烯基-、-C₁-C₆链烯基-、-O-C₁-C₆链烯基-、NHC₁-C₆-炔基-、-C₁-C₆炔基-和-O-C₁-C₆炔基-，其中n为一个0到5的整数；R²选自氢、芳基和杂芳基；R³选自氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀-链烯基、C₂-C₁₀炔基、芳基、杂芳基、杂环、芳基(C₁-C₁₀)烷基、芳基(C₂-C₁₀)链烯基、芳基(C₂-C₁₀)炔基、杂环(C₁-C₁₀)烷基、杂环(C₂-C₁₀)链烯基和杂环(C₂-C₁₀)炔基、C₃-C₆-环烷基、C₅-C₈-环烯基、在各烷基或烷氧基中含1-6个碳原子的烷氧基烷基和在每个烷基或硫代烷基中含1-6个碳原子的烷硫基烷基；R⁴为氢或羟基保护基；W选自下面的基团：(1)下式的取代吡咯其中R⁵和R⁶独立地选自氢、CN、-C(NH)CHR¹⁰R¹¹、硝基、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁷、-C(O)NR⁷R⁸、-SO₂R⁷、C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-链烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₈-环烷基、C₅-C₈-环烯基、芳基和杂芳基，其中：R⁷和R⁸独立地选自氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基和杂环烷基；并且R¹⁰和R¹¹独立地选自氢、C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-链烯基、C₃-C₈-炔基、C₃-C₈-环烷基、C₅-C₈-环烯基、芳基和杂芳基，或R¹⁰和R¹¹与它们连接的原子一起形成任选取代的4-8元碳环，其中取代基选自C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-链烯基、C₂-C₈-炔基、芳基和杂芳基；(2)-OR⁹，其中R⁹独立地选自C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-链烯基、C₃-C₈-炔基、C₃-C₈-环烷基和C₅-C₈-环烯基；(3)-NR¹⁰OR¹¹，其中R¹⁰和R¹¹独立地选自氢、C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-链烯基、C₃-C₈-炔基、C₃-C₈-环烷基、C₅-C₈-环烯基、芳基和杂芳基，或R¹⁰和R¹¹与它们连接的原子一起形成任选取代的5-8元杂环，其中取代基选自C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-链烯基、C₂-C₈-炔基、芳基和杂芳基；(4)-NR¹²NR¹³R¹⁴，其中R¹²、R¹³和R¹⁴独立地选自氢、C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-链烯基、C₃-C₈-炔基、C₃-C₈-环烷基、C₅-C₈-环烯基、芳基和杂芳基，或R¹²和R¹³与它们连接的氮原子一起形成任选取代的5-8元杂环，其中取代基选自C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-链烯基、C₂-C₈-炔基、芳基和杂芳基；或R¹³和R¹⁴与它们连接的氮原子一起形成任选取代的3-8元杂环或任选取代的5-10元杂环，其中取代基选自C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-链烯基、C₂-C₈-炔基、芳基和杂芳基；(5)-NR¹⁵N＝CHR^13a，其中R¹⁵独立地选自氢、C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-链烯基、C₃-C₈-炔基、C₃-C₈环烷基、C₅-C₈-环烯基、芳基和杂芳基；和R^13a独立地选自C₁-C₈-烷基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₈环烷基、C₅-C₈-环烯基、芳基和杂芳基；(6)-NR¹⁰NR¹¹C(O)R¹⁶，其中R¹⁶独立地选自氢、C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-链烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₈环烷基、C₅-C₈-环烯基、芳基和杂芳基；(7)-NR¹⁰NR¹¹C(O)OR¹⁷，其中R¹⁷独立地选自C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-链烯基、C₃-C₈-炔基、C₃-C₈环烷基、C₅-C₈-环烯基、芳基和杂芳基；(8)-NR¹⁰NR¹¹C(O)NR¹⁸R¹⁹，其中R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-链烯基、C₃-C₈-炔基、C₃-C₈环烷基、C₅-C₈-环烯基、芳基和杂芳基；或者R¹⁸和R¹⁹与其连接的氮一起形成任选取代的3-8元杂环或任选取代的5-10元杂芳环，其中所述取代基选自C₁-C₈-烷基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈-炔基、芳基和杂芳基；(9)-NR¹⁰NR²¹SO₂R²⁰，其中R²⁰独立地选自C₁-C₈-烷基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₈环烷基、C₅-C₈-环烯基、芳基和杂芳基；和R²¹独立地选自氢、C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-链烯基、C₃-C₈-炔基、C₃-C₈环烷基、C₅-C₈-环烯基、C₂-C₆酰基、芳基和杂芳基；(10)-SR⁹，其中R⁹独立地选自C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-链烯基、C₃-C₈-炔基、C₃-C₈环烷基和C₅-C₈-环烯基；(11)-CHR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹独立地选自氢、C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-链烯基、C₃-C₈-炔基、C₃-C₈环烷基、C₅-C₈-环烯基、芳基和杂芳基；或者R¹⁰和R¹¹与其连接的原子一起形成任选取代的4-8元碳环，其中所述取代基选自C₁-C₈-烷基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈-炔基、芳基和杂芳基；和(12)下式的取代吡唑其中R²²和R²³独立地选自氢、-C(O)OR⁷、-C(O)NR⁷R⁸、C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-链烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₈-环烷基、C₅-C₈-环烯基、芳基和杂芳基，其中R⁷和R⁸独立地选自氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基和杂环烷基；X和X’与它们连接的碳原子一起形成C＝O、C＝NR_c，或C＝NOR_c，其中R_c独立地选自氢、烷基、链烯基和炔基；和Y和Y’与他们连接的碳原子一起形成-C＝O、-CHOH、C＝NR_c或C＝NOR_c，其中R_c独立地选自氢、烷基、链烯基和炔基。