拉米夫定核苷类衍生物、其制备方法及其应用

摘要

本发明主要涉及拉米夫定核苷类衍生物、其制备方法及其应用。拉米夫定的化学名为(2R，5S)－4－氨基－1－(2－羟甲基－1，3－氧硫杂环戊－5－基)－2(1H)－嘧啶酮，是一种抗病毒药物。目前制取光学活性拉米夫定的方法，存在操作繁琐，路线较长，总收率低，原料价格较贵等缺点。本发明目的在于提供一种新型核苷类衍生物：拉米夫定核苷类衍生物，以其作为抗艾滋病病毒和抗乙肝病毒药物的原料药；另一目的在于提供其制备方法；又一目的在于提供该新型核苷类衍生物的应用。本发明的优点在于：与现有方法相比，该方法反应原料易得，反应条件温和，操作简便，所得产品质量好，适合工业化生产。

主权项

1.一类核苷衍生物拉米夫定(I)的非对应选择性制备新方法，其特征在于：a)以L-薄荷醇(II)和氯乙酸为起始原料，在溶剂中经酸催化脱水缩合后生成中间体化合物(III)。b)由步骤a)得到的中间体化合物(III)不经分离提纯，与乙酸钠在溶剂中发生取代反应后得到中间体化合物(IV)。该中间体化合物(IV)不经分离提纯，在溶剂中碱性条件下水解生成化合物(V)。c)由步骤b)得到的化合物(V)经氧化得到化合物(VI)，该化合物与2，5-二羟基-1，4-二噻烷在溶剂中经酸催化缩合反应后经重结晶得化合物(VII)。d)由步骤c)得到的化合物(VII)在溶剂中有机碱催化条件下与乙酰化试剂反应生成化合物(VIII)，该化合物与N，O-双硅烷化的胞嘧啶在Lewis酸催化剂作用下发生偶联，生成化合物(IX)。e)由步骤d)得到的化合物(IX)在溶剂中经还原生成拉米夫定(I)