能够结合gpA33和CD3的双特异性单价双抗体及其用途

摘要

本发明涉及双特异性单价双抗体，其包括两条多肽链并且其至少具有对CD3的表位特异的一个结合位点和对gpA33的表位特异的一个结合位点(即，“gpA33 x CD3双特异性单价双抗体”)。本发明也涉及双特异性单价双抗体，其包括免疫球蛋白Fc结构域(“双特异性单价Fc双抗体”)和由三条多肽链组成并且至少具有对gpA33的表位特异的一个结合位点和对CD3表位特异的一个结合位点(即，“gpA33 x CD3双特异性单价Fc双抗体”)。本发明的双特异性单价双抗体和双特异性单价Fc双抗体能够同时结合gpA33和CD3。本发明涉及包含这类双特异性单价双抗体或这类双特异性单价Fc双抗体的药学组合物。本发明另外涉及使用这类双抗体治疗癌症和其他疾病和病况的方法。

主权项

双特异性单价双抗体，其中所述双特异性单价双抗体能够特异性结合gpA33的表位和结合CD3的表位，其中所述双特异性单价双抗体包括第一多肽链和第二多肽链，其中所述第一多肽链和第二多肽链彼此共价结合，和其中：A.所述第一多肽链在从N‑末端至C‑末端方向上包括：i.结构域1，其包括亚结构域(1A)和亚结构域(1B)，所述亚结构域(1A)包括能够结合CD3的单克隆抗体的VL结构域(VL_CD3)(SEQ ID NO:5)；所述亚结构域(1B)包括能够结合gpA33的单克隆抗体的VH结构域(VH_gpA33)(SEQ ID NO:27)；其中所述亚结构域(1A)和(1B)彼此通过肽接头(SEQ ID NO:1)被分开；ii.结构域2，其中所述结构域2是K‑螺旋结构域(SEQ ID NO:4)或E‑螺旋结构域(SEQ ID NO:3)，其中所述结构域2和所述结构域1通过肽接头(SEQ ID NO:2)被分开；B.所述第二多肽链在从N‑末端至C‑末端方向上包括：i.结构域1，其包括亚结构域(1A)和亚结构域(1B)，所述亚结构域(1A)包括能够结合gpA33的单克隆抗体的VL结构域(VL_gpA33)(SEQ ID NO:26)，所述亚结构域(1B)包括能够结合CD3的单克隆抗体的VH结构域(VH_CD3)(SEQ ID NO:25)，其中所述亚结构域(1A)和(1B)彼此通过肽接头(SEQ ID NO:1)被分开；ii.结构域2，其中所述结构域2是E‑螺旋结构域(SEQ ID NO:3)或K‑螺旋结构域(SEQ ID NO:4)，其中所述结构域2和所述结构域1通过肽接头(SEQ ID NO:2)被分开；和其中所述第一多肽链的所述结构域2和所述第二多肽链的所述结构域2不都是E‑螺旋结构域或不都是K‑螺旋结构域；和其中：(a)所述第一多肽链的所述VL结构域和所述第二多肽链的所述VH结构域形成能够特异性结合CD3的表位的抗原结合结构域；和(b)所述第一多肽链的所述VH结构域和所述第二多肽链的所述VL结构域形成能够特异性结合gpA33的表位的抗原结合结构域。