羟胺和肟取代的咪唑并喹啉,咪唑并吡啶和咪唑并萘啶

摘要

本发明公开在1－位取代的咪唑并喹啉、－吡啶和－萘啶环系，含有该化合物的药物组合物，中间体，使用这些化合物作为免疫调节剂来诱导动物中细胞因子生物合成及治疗疾病(包括病毒性和肿瘤性疾病)的方法。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药物可接受的盐：其中：Z是-C(＝N-O-R_1-2)-或X选自：-CH(R₉)-，-CH(R₉)-亚烷基-，和-CH(R₉)-亚链烯基-，其中亚烷基和亚链烯基任选插入有一个或多个-O-基团；R_1-1选自：氢，烷基，芳基，亚烷基-芳基，杂芳基，亚烷基-杂芳基，和被一个或多个取代基取代的烷基，芳基，亚烷基-芳基，杂芳基，或亚烷基-杂芳基，该取代基选自：卤素，氰基，硝基，烷氧基，二烷氨基，烷基硫，卤代烷基，卤代烷氧基，烷基，-NH-SO₂-R_1-4，-NH-C(O)-R_1-4，-NH-C(O)-NH₂，-NH-C(O)-NH-R_1-4，和-N₃；R_1-2和R_1-3独立地选自：氢，烷基，链烯基，芳基，芳基亚烷基，杂芳基，杂芳基亚烷基，杂环基，杂环基亚烷基，和被一个或多个取代基取代的烷基，链烯基，芳基，芳基亚烷基，杂芳基，杂芳基亚烷基，杂环基，或杂环基亚烷基，该取代基选自：羟基，烷基，卤代烷基，羟烷基，烷氧基，二烷氨基，-S(O)_0-2-烷基，-S(O)_0-2-芳基，-NH-S(O)₂-烷基，-NH-S(O)₂-芳基，卤代烷氧基，卤素，氰基，硝基，芳基，杂芳基，杂环基，芳氧基，芳基亚烷氧基，-C(O)-O-烷基，-C(O)-N(R₈)₂，-N(R₈)-C(O)-烷基，-O-C(O)-烷基，和-C(O)-烷基；或R_1-2和R_1-3可以一起形成选自如下的环系：其中n＝0，1，2，或3；R_1-4选自：烷基，芳基，亚烷基-芳基，杂芳基，亚烷基-杂芳基，和被一个或多个取代基取代的烷基，芳基，亚烷基-芳基，杂芳基，或亚烷基-杂芳基，该取代基选自：卤素，氰基，硝基，烷氧基，二烷氨基，烷基硫，卤代烷基，卤代烷氧基，烷基，和-N₃；Y选自：键，-C(O)-，-C(S)-，-S(O)₂-，-S(O)₂-N(R₈)-，-C(O)-O-，-C(O)-N(R₈)-，-C(S)-N(R₈)-，-C(O)-N(R₈)-S(O)₂-，-C(O)-N(R₈)-C(O)-，-C(S)-N(R₈)-C(O)-，-C(O)-C(O)-，-C(O)-C(O)-O-，和-C(＝NH)-N(R₈)-；R_A和R_B每一个独立地选自：氢，卤素，烷基，链烯基，烷氧基，烷基硫，和-N(R₉)₂；或当连接在一起时，R_A和R_B形成稠合芳环或含有选自N和S的一个杂原子的杂芳环，其中芳环或杂芳环是未取代的或被一个或多个R基团所取代，或被一个R₃基团所取代，或被一个R₃基团和一个R基团所取代；或当连接在一起时，R_A和R_B形成稠合5～7元饱和环，任选含有选自N和S的一个杂原子，是未取代的或被一个或多个R基团所取代；R选自：卤素，羟基，烷基，链烯基，卤代烷基，烷氧基，烷基硫，和-N(R₉)₂；R″是氢或非干扰取代基；R₃选自：-Z′-R₄，-Z′-X′-R₄，-Z′-X′-Y′-R₄，和-Z′-X′-R₅；X′选自亚烷基，亚链烯基，亚炔基，亚芳基，亚杂芳基，和亚杂环基，其中亚烷基，亚链烯基，和亚炔基任选插入有亚芳基，亚杂芳基，或亚杂环基或者以其封端，和任选插入有一个或多个-O-基团；Y′选自：-O-，-S(O)_0-2-，-S(O)₂-N(R₈)-，-C(R₆)-，-C(R₆)-O-，-O-C(R₆)-，-O-C(O)-O-，-N(R₈)-Q-，-C(R₆)-N(R₈)-，-O-C(R₆)-N(R₈)-，-C(R₆)-N(OR₉)-，和Z′是键或-O-；R₄选自氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，芳基亚烷基，芳氧基亚烷基，烷基亚芳基，杂芳基，杂芳基亚烷基，杂芳氧基亚烷基，烷基亚杂芳基，和杂环基，其中烷基，链烯基，炔基，芳基，芳基亚烷基，芳氧基亚烷基，烷基亚芳基，杂芳基，杂芳基亚烷基，杂芳氧基亚烷基，烷基亚杂芳基和杂环基可以是未取代的，或者可以被一个或多个取代基所取代，该取代基独立地选自烷基，烷氧基，羟烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，卤素，硝基，羟基，巯基，氰基，芳基，芳氧基，芳基亚烷氧基，杂芳基，杂芳氧基，杂芳基亚烷氧基，杂环基，氨基，烷氨基，二烷氨基，(二烷氨基)亚烷氧基，且在烷基，链烯基，炔基和杂环基情况下是氧代的；R₅选自R₆选自＝O和＝S；R₇是C_2-7亚烷基；R₈选自氢，C_1-10烷基，C_2-10链烯基，C_1-10烷氧基-C_1-10亚烷基，羟基-C_1-10亚烷基，杂芳基-C_1-10亚烷基，和芳基-C_1-10亚烷基；R₉选自氢和烷基；R₁₀是C_3-8亚烷基；A选自-O-，-C(O)-，-S(O)_0-2-，-CH₂-，和-N(R₄)-；Q选自键，-C(R₆)-，-C(R₆)-C(R₆)-，-S(O)₂-，-C(R₆)-N(R₈)-W-，-S(O)₂-N(R₈)-，-C(R₆)-O-，-C(R₆)-S-，和-C(R₆)-N(OR₉)-；V选自-C(R₆)-，-O-C(R₆)-，-N(R₈)-C(R₆)-，和-S(O)₂-；W选自键，-C(O)-，和-S(O)₂-；和a和b独立地是1～6的整数，条件是a+b≤7。