1,2,4,5-四氢-3H-苯并氮杂化合物、其制备方法与包含它们的药物组合物

摘要

本发明公开了新的式(I)的1，2，4，5-四氢-3H-苯并氮杂化合物以及其与可药用酸的加成盐，其中各取代基如说明书中所定义，还涉及其制备方法与包含它们的药物组合物。本发明的化合物阻断HCN通道，由此可用于治疗性和预防性治疗其中HCN通道的活性或表达退化和异常的任何病理状况。

主权项

1.式(I)化合物、存在时的其旋光异构体以及其与可药用酸的加成盐:其中:-R₁代表氢原子或选自C₃-C₇环烷基、苄基和直链或支链C₁-C₆烷基的基团，烷基是饱和的或不饱和的且任选地被羟基或C₃-C₇环烷基或被一个或多个卤原子取代，-R₂、R₃、R₄和R₅，其可以是相同的或不同的，各自代表氢原子或羟基；甲基；-OSO₂R₁₀基团；-OCOR₁₀基团；或直链或支链、饱和或不饱和的任选地被甲氧基或-(CO)-NR₁₂R′₁₂基团取代的C₁-C₆烷氧基，或R₂和R₃、或R₃和R₄、或R₄和R₅一起形成基团-O-(CH₂)_q-O-、-O-CH＝CH-O-或-O-CH＝CH-，-R₆、R₇、R₈和R₉，其可以是相同的或不同的，各自代表氢原子或直链或支链、饱和或不饱和的C₁-C₆烷氧基，或R₆和R₇、或R₇和R₈、或R₈和R₉一起形成基团-O-(CH₂)_q-O-，-R₁₀代表选自直链或支链C₁-C₆烷氧基、NR₁₁R′₁₁和直链或支链的任选地被一个或多个卤原子取代的C₁-C₆烷基的基团，-R₁₁和R′₁₁，其可以是相同的或不同的，各自代表氢原子或直链或支链C₁-C₆烷基，或R₁₁和R′₁₁与携带它们的氮原子一起形成单环或双环、5-至8-元含氮杂环，其任选地包含另外选自O和N的杂原子，所述杂环任选地被一个或多个卤原子取代，-R₁₂和R′₁₂，其可以是相同的或不同的，各自代表氢原子或直链或支链C₁-C₆烷基，-X代表O、NH或CH₂，-m和p，其可以是相同的或不同的，各自代表0或1，-n和q，其可以是相同的或不同的，各自代表1或2。