METODO PARA PREPARAR COMPUESTOS MACROCICLICOS INHIBIDORES DE SERINA PROTEASAS DE HEPATITIS C

摘要

REFERIDA A UN METODO PARA PRODUCIR UN COMPUESTO MACROCICLICO DE FORMULA (I) QUE COMPRENDE HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON UN COMPUESTO DE FORMULA (III), DONDE J ES C(O); A ES UN GRUPO HETEROARILO OPCIONALMENTE SUSTITUIDO; G ES E-R5; E ES N(R3)S(Op); p ES 2; R5 ES UN CARBOCICLO OPCIONALMENTE SUSTITUIDO; R3 ES H; L ESTA AUSENTE; j Y k SON 2; m ES 1; LG ES UN GRUPO SALIENTE; R1 ES HALOGENO, HIDROXI, AMINO, CN, ENTRE OTROS; R3 Y R4 SON ALQUILO C1-C20, ALQUENILO C2-C20, ENTRE OTROS; n ES UN ENTERO DE 0 A 4; Y ES CR''; R' Y R'' FORMAN UN ANILLO ANILLO. SON COMPUESTOS DE FORMULA (I) PREFERIDOS: (2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-N-(CICLOPROPILSULFONIL)-5,16-DIOXO-2-(FENANTRIDIN-6-ILOXI)-6-(PIRAZIN-2-CARBOXAMIDO)-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-HEXADECAHIDROCICLOPROPA[e]PIRROLO[1,2-a][1,4]DIAZACICLOPENTADECIN-14a-CARBOXAMIDA, (2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-N-(CICLOPROPILSULFONIL)-6-(5-METILPIRAZIN-2-CARBOXAMIDO)-5,16-DIOXO-2-(FENANTRIDIN-6-ILOXI)-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-HEXADECAHIDROCICLOPROPA[e]PIRROLO[1,2-a][1,4]DIAZACICLOPENTADECIN-14a-CARBOXAMIDA, ENTRE OTROS. DICHOS COMPUESTOS TIENEN ACTIVIDAD CONTRA EL VIRUS DE LA HEPATITIS C