| 摘要 |
1. Способ лечения или предотвращения нейтропении у пациента, подвергшегося радиационному облучению, включающий введение данному пациенту после радиационного облучения мультипегилированного варианта Г-КСФ, где мультипегилированный вариант Г-КСФ включает: ! полипептид, обладающий активностью Г-КСФ, включающий аминокислотную последовательность, которая отличается не более чем на 15 аминокислотных остатков от аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO:1, и ! два или более остатков полиэтиленгликоля (ПЕГ), где каждый остаток ПЕГ ковалентно присоединен прямо или не прямо к аминокислотному остатку данного полипептида. ! 2. Способ по п.1, где мультипегилированный вариант Г-КСФ включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 и, по меньшей мере, одну замену по сравнению с SEQ ID NO:1, выбираемую из группы, состоящей из T1K, P2K, L3K, G4K, P5K, A6K, S7K, S8K, L9K, P10K, Q11K, S12K, F13K, L14K, L15K, E19K, Q20K, V21K, Q25K, G26K, D27K, A29K, A30K, E33K, A37K, T38K, Y39K, L41K, H43K, P44K, E45K, E46K, V48K, L49K, L50K, H52K, S53K, L54K, I56K, P57K, P60K, L61K, S62K, S63K, P65K, S66K, Q67K, A68K, L69K, Q70K, L71K, A72K, G73K, S76K, Q77K, L78K, S80K, F83K, Q86K, G87K, Q90K, E93K, G94K, S96K, P97K, E98K, L99K, G100K, P101K, T102K, D104K, T105K, Q107K, L108K, D109K, A111K, D112K, F113K, T115K, T116K, W118K, Q119K, Q120K, M121K, E122K, E123K, L124K, M126K, A127K, P128K, A129K, L130K, Q131K, P132K, T133K, Q134K, G135K, A136K, M137K, P138K, A139K, A141K, S142K, A143K, F144K, Q145K, S155K, H156K, Q158K, S159K, L161K, E162K, V163K, S164K, Y165K, V167K, L168K, H170K, L171K, A172K, Q173K и P174K. ! 3. Способ по п.2, где аминокислотная последовательность мультипегилированного варианта Г-КСФ включает, по меньшей мере, одну замену, выбираемую из группы, состоящей из Q70K, Q90K, T105K, Q120K, T133K, S159K и H170K. ! 4. Способ по п.2, где аминокислотная последовательность мультипегилированного варианта Г-КСФ дополнительно включает, по меньшей мере, одну замену, выбираемую из группы, состоящей из K16R |
