| 发明名称 | 用作新颖的组蛋白去乙酰酶抑制剂的磺酰基衍生物 | ||
| 摘要 | 本发明包括一种新颖的式(I)化合物其中n、m、t、R<SUP>1</SUP>、R<SUP>2</SUP>、R<SUP>3</SUP>、R<SUP>4</SUP>、L、Q、X、Y、Z与－如本文中定义，其具有组蛋白去乙酰酶抑制酶素活性；并包括其制法、含其之组合物及其作为医药的用途。 | ||
| 申请公布号 | CN1642931A | 申请公布日期 | 2005.07.20 |
| 申请号 | CN03805952.5 | 申请日期 | 2003.03.11 |
| 申请人 | 詹森药业有限公司 | 发明人 | K·范埃梅伦;J·阿特斯;L·J·J·巴克西;H·L·J·德温特;S·F·A·范布兰德特;M·G·C·维当克;L·米尔波;I·N·C·皮拉特;V·S·庞塞勒特;A·B·德亚特金 |
| 分类号 | C07D295/22;C07D239/42;C07D233/34;C07D215/36;C07D261/10;C07D233/84;C07D307/79;C07D409/04;C07D207/28;C07D241/24;C07D213/82;C07D513/04;C07D413/12;C07D409/12;C07D403/12 | 主分类号 | C07D295/22 |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 关立新;谭明胜 |
| 主权项 | 1.一种式(I)化合物<img file="A038059520002C1.GIF" wi="1031" he="310" />其N-氧化物型、其医药上可接受的加成盐及立体化学异构型，其中n为0、1、2或3，且当n为0时，则为一直接键结；t为0、1、2、3或4，且当t为0时，则为一直接键结；各Q为氮或-C≤；各X为氮或-C≤；各Y为氮或-C≤；各Z为氮或-CH＜；R<sup>1</sup>为-C(O)NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、-N(H)C(O)NR<sup>9</sup>、-C(O)C<sub>1-6</sub>烷二基SR<sup>9</sup>、-NR<sup>10</sup>C(O)N(OH)R<sup>9</sup>、-NR<sup>10</sup>C(O)C<sub>1-6</sub>烷二基SR<sup>9</sup>、-NR<sup>10</sup>C(O)C＝N(OH)R<sup>9</sup>或另一个Zn-螯合基，其中R<sup>7</sup>与R<sup>8</sup>分别独立选自：氢、羟基、C<sub>1-6</sub>烷基、羟基C<sub>1-6</sub>烷基、氨基C<sub>1-6</sub>烷基或氨芳基；R<sup>9</sup>分别独立选自：氢、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷羰基、芳基C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷基吡嗪基、吡啶酮、吡咯烷酮或甲基咪唑基；R<sup>10</sup>分别独立选自：氢或C<sub>1-6</sub>烷基；R<sup>2</sup>为氢、卤基、羟基、氨基、硝基、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷氧基、三氟甲基、二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基、羟氨基或萘磺酰基吡嗪基；-L-为一直接键结或选自下列的二价基团：C<sub>1-6</sub>烷二基、氨基、羰基或氨羰基；各R<sup>3</sup>分别独立代表氢原子，且其中一个氢原子可被芳基置换；R<sup>4</sup>为氢、羟基、氨基、羟基C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷氧基、芳基C<sub>1-6</sub>烷基、氨羰基、羟羰基、氨基C<sub>1-6</sub>烷基、氨羰基C<sub>1-6</sub>烷基、羟羰基C<sub>1-6</sub>烷基、羟氨羰基、C<sub>1-6</sub>烷氧羰基、C<sub>1-6</sub>烷氨基C<sub>1-6</sub>烷基或二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基；<img file="A038059520003C1.GIF" wi="148" he="85" />为选自下列的基团：<img file="A038059520003C2.GIF" wi="1732" he="2092" /><img file="A038059520004C1.GIF" wi="1721" he="2450" /><img file="A038059520005C1.GIF" wi="1600" he="758" />其中各s分别为0、1、2、3、4或5；各R<sup>5</sup>与R<sup>6</sup>分别独立选自氢；卤基；羟基；氨基；硝基；三卤C<sub>1-6</sub>烷基；三卤C<sub>1-6</sub>烷氧基；C<sub>1-6</sub>烷基；经芳基与C<sub>3-10</sub>环烷基取代的C<sub>1-6</sub>烷基；C<sub>1-6</sub>烷氧基；C<sub>1-6</sub>烷氧基C<sub>1-6</sub>烷氧基；C<sub>1-6</sub>烷羰基；C<sub>1-6</sub>烷氧羰基；C<sub>1-6</sub>烷磺酰基；氰基C<sub>1-6</sub>烷基；羟基C<sub>1-6</sub>烷基；羟基C<sub>1-6</sub>烷氧基；羟基C<sub>1-6</sub>烷氨基；氨基C<sub>1-6</sub>烷氧基；二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨羰基；二(羟基C<sub>1-6</sub>烷基)氨基；(芳基)(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基；二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷氧基；二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷氨基；二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷氨基C<sub>1-6</sub>烷基，芳基磺酰基；芳基磺酰基氨基；芳氧基；芳氧基C<sub>1-6</sub>烷基；芳基C<sub>2-6</sub>烯二基；二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基；二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基；二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基；二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基)；二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基；二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基；氨基磺酰基氨基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基；氨基磺酰基氨基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基；二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基磺酰基氨基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基；二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基磺酰基氨基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基；氰基；硫苯基；经下列基团取代的硫苯基：二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基、二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷基、羟基C<sub>1-6</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷基、羟基C<sub>1-6</sub>烷氧基C<sub>1-6</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷基、二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基磺酰基哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷氧基哌啶基、C<sub>1-6</sub>烷氧基哌啶基C<sub>1-6</sub>烷基、吗啉基C<sub>1-6</sub>烷基、羟基C<sub>1-6</sub>烷基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基、或二(羟基C<sub>1-6</sub>烷基C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基；呋喃基；经羟基C<sub>1-6</sub>烷基取代的呋喃基；苯并呋喃基；咪唑基；噁唑基；经芳基与C<sub>1-6</sub>烷基取代的噁唑基；C<sub>1-6</sub>烷基三唑基；四唑基；吡咯烷基；吡咯基；哌啶基C<sub>1-6</sub>烷氧基；吗啉基；C<sub>1-6</sub>烷基吗啉基；吗啉基C<sub>1-6</sub>烷氧基；吗啉基C<sub>1-6</sub>烷基；吗啉基C<sub>1-6</sub>烷氨基；吗啉基C<sub>1-6</sub>烷氨基C<sub>1-6</sub>烷基；哌嗪基；C<sub>1-6</sub>烷基哌嗪基，C<sub>1-6</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷氧基；哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷基；萘磺酰基哌嗪基；萘磺酰基哌啶基；萘磺酰基；C<sub>1-6</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷基；C<sub>1-6</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷氨基；C<sub>1-6</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷氨基C<sub>1-6</sub>烷基；C<sub>1-6</sub>烷基哌嗪基磺酰基；氨基磺酰基哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷氧基；氨基磺酰基哌嗪基；氨基磺酰基哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷基；二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基磺酰基哌嗪基；二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基磺酰基哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷基；羟基C<sub>1-6</sub>烷基哌嗪基；羟基C<sub>1-6</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷基；C<sub>1-6</sub>烷氧基哌啶基；C<sub>1-6</sub>烷氧基哌啶基C<sub>1-6</sub>烷基；哌啶基氨基C<sub>1-6</sub>烷氨基；哌啶基氨基C<sub>1-6</sub>烷氨基C<sub>1-6</sub>烷基；(C<sub>1-6</sub>烷基哌啶基)(羟基C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷氨基；(C<sub>1-6</sub>烷基哌啶基)(羟基C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷氨基C<sub>1-6</sub>烷基；羟基C<sub>1-6</sub>烷氧基C<sub>1-6</sub>烷基哌嗪基；羟基C<sub>1-6</sub>烷氧基C<sub>1-6</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷基；(羟基C<sub>1-6</sub>烷基)(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基；(羟基C<sub>1-6</sub>烷基)(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基；羟基C<sub>1-6</sub>烷氨基C<sub>1-6</sub>烷基；二(羟基C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基；吡咯烷基C<sub>1-6</sub>烷基；吡咯烷基C<sub>1-6</sub>烷氧基；吡唑基；硫吡唑基；经选自C<sub>1-6</sub>烷基或三卤C<sub>1-6</sub>烷基中两个取代基取代的吡唑基；吡啶基；经C<sub>1-6</sub>烷氧基、芳氧基或芳基取代的吡啶基；嘧啶基；四氢嘧啶基哌嗪基；四氢嘧啶基哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷基；喹啉基；吲哚基；苯基；经分别独立选自下列1、2或3个取代基取代的苯的：卤基、氨基、硝基、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷氧基、羟基C<sub>1-4</sub>烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基C<sub>1-4</sub>烷氧基、C<sub>1-4</sub>烷基磺酰基、C<sub>1-4</sub>烷氧基C<sub>1-4</sub>烷氧基、C<sub>1-4</sub>烷氧羰基、氨基C<sub>1-4</sub>烷氧基、二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基C<sub>1-4</sub>烷氧基、二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基、二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨羰基、二C<sub>1-4</sub>烷基)氨基C<sub>1-4</sub>烷基、二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基C<sub>1-4</sub>烷氨基C<sub>1-4</sub>烷基、二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基、二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基C<sub>1-4</sub>烷基、二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基C<sub>1-4</sub>烷基(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基、二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基C<sub>1-4</sub>烷基(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基C<sub>1-4</sub>烷基、氨基磺酰基氨基(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基、氨基磺酰基氨基(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基C<sub>1-4</sub>烷基、二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基磺酰基氨基(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基、二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基磺酰基氨基(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基、氰基、哌啶基C<sub>1-4</sub>烷氧基、吡咯烷基C<sub>1-4</sub>烷氧基、氨基磺酰基哌嗪基、氨基磺酰基哌嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基磺酰基哌嗪基、二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基磺酰基哌嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、羟基C<sub>1-4</sub>烷基哌嗪基、羟基C<sub>1-4</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、C<sub>1-4</sub>烷氧基哌啶基、C<sub>1-4</sub>烷氧基哌啶基C<sub>1-4</sub>烷基、羟基C<sub>1-4</sub>烷氧基C<sub>1-4</sub>烷基哌嗪基、羟基C<sub>1-4</sub>烷氧基C<sub>1-4</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、(羟基C<sub>1-4</sub>烷基)(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基、(羟基C<sub>1-4</sub>烷基)(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基C<sub>1-4</sub>烷基、二(羟基C<sub>1-4</sub>烷基)氨基、二(羟基C<sub>1-4</sub>烷基)氨基C<sub>1-4</sub>烷基、呋喃基、经-CH＝CH-CH＝CH-取代的呋喃基、吡咯烷基C<sub>1-4</sub>烷基、吡咯烷基C<sub>1-4</sub>烷氧基、吗啉基、吗啉基C<sub>1-4</sub>烷氧基、吗啉基C<sub>1-4</sub>烷基、吗啉基C<sub>1-4</sub>烷氨基、吗啉基C<sub>1-4</sub>烷氨基C<sub>1-4</sub>烷基、哌嗪基、C<sub>1-4</sub>烷基哌嗪基、C<sub>1-4</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-4</sub>烷氧基、哌嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、C<sub>1-4</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、C<sub>1-4</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-4</sub>烷氨基、C<sub>1-4</sub>烷基哌嗪基C<sub>1-4</sub>烷氨基C<sub>1-6</sub>烷基、四氢嘧啶基哌嗪基、四氢嘧啶基哌嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、哌啶基氨基C<sub>1-4</sub>烷氨基、哌啶基氨基C<sub>1-4</sub>烷氨基C<sub>1-4</sub>烷基、(C<sub>1-4</sub>烷基哌啶基)(羟基C<sub>1-4</sub>烷基)氨基C<sub>1-4</sub>烷氨基、(C<sub>1-4</sub>烷基哌啶基)(羟基C<sub>1-4</sub>烷基)氨基C<sub>1-4</sub>烷氨基C<sub>1-4</sub>烷基、吡啶基C<sub>1-4</sub>烷氧基、羟基C<sub>1-4</sub>烷氨基、羟基C<sub>1-4</sub>烷氨基C<sub>1-4</sub>烷基、二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基C<sub>1-4</sub>烷氨基、氨基噻二唑基、氨基磺酰基哌嗪基C<sub>1-4</sub>烷氧基、或硫苯基C<sub>1-4</sub>烷氨基；中心<img file="A038059520007C1.GIF" wi="269" he="125" />部份基团亦可与亚甲基、亚乙基或亚丙基桥形成桥连(即形成双环状部份基团)；各R<sup>5</sup>与R<sup>6</sup>可置於氮上替代氢；上述芳基为苯基，或经一个或多个分别独立选自：卤基、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷氧基；三氟甲基、氰基或羟羰基的取代基取代的苯基。 | ||
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