发明名称 |
一种合成2-[2-(2,4-二氟苯基)-2-丙烯-1-基]-1,3-丙二醇的方法 |
摘要 |
一种合成2‑[2‑(2,4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1,3‑丙二醇的方法,步骤包括:将1,2,3‑三氯丙烷滴加到1,3‑二氟苯中,20‑40min后加三氯化铝;5~‑5℃下0.5‑1.5h,升温到20‑45℃反应1.5‑3h;加到盐酸溶液中萃取、依次用饱和NaHCO<sub>3</sub>溶液、水、饱和食盐水分别洗涤一次;用无水Na<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>干燥后过滤,蒸发去溶剂得1,3‑二氯‑2‑(2,4‑二氟苯基)丙烷;将1,3‑二氯‑2‑(2,4‑二氟苯基)丙烷与氢氧化钾加到叔丁醇中,回流3.5‑6h;除掉叔丁醇,加冰水,5~‑5℃下用盐酸中和到中性,用二氯甲烷分三次萃取,用无水Na<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>干燥后过滤,蒸发蒸馏产物溶解于DMSO加入丙二酸二乙酯和氢氧化物反应,然后得到的产物与氯化锂、硼氢化钠反应获得目标产物;合成路径为:<img file="DDA0000953377260000011.GIF" wi="1811" he="470" />。 |
申请公布号 |
CN105732311A |
申请公布日期 |
2016.07.06 |
申请号 |
CN201610197213.7 |
申请日期 |
2016.03.30 |
申请人 |
宁波新凯生物科技有限公司 |
发明人 |
库拉里 |
分类号 |
C07C29/147(2006.01)I;C07C33/48(2006.01)I |
主分类号 |
C07C29/147(2006.01)I |
代理机构 |
宁波市鄞州甬致专利代理事务所(普通合伙) 33228 |
代理人 |
沈春红 |
主权项 |
一种合成2‑[2‑(2,4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1,3‑丙二醇的方法,其特征在于:该合成方法的步骤包括:(1)将1,2,3‑三氯丙烷滴加到5~‑5℃的1,3‑二氟苯中,反应混合物搅拌20‑40min后分批加入三氯化铝;加完后在5~‑5℃下反应0.5‑1.5小时,然后升温到20‑45℃继续反应1.5‑8小时;反应完毕后在5~‑5℃下将混合物加入到盐酸溶液中,搅拌均匀后用二氯甲烷萃取3‑5次,合并二氯甲烷层,然后依次用饱和NaHCO<sub>3</sub>溶液、水、饱和食盐水分别洗涤;获得的有机层用无水Na<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>干燥后过滤,除掉二氯甲烷后得1,3‑二氯‑2‑(2,4‑二氟苯基)丙烷;(2)将步骤(1)方法制备的1,3‑二氯‑2‑(2,4‑二氟苯基)丙烷与氢氧化钾或氢氧化钠加入到醇类化合物中,加热回流3.5‑6小时;反应完毕后除掉醇类化合物,向所得除掉醇类化合物的混合物中加入冰水,5~‑5℃下用盐酸中和到中性,用二氯甲烷分三次萃取,合并有机层,然后用无水Na<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>干燥后过滤,旋转蒸发除掉二氯甲烷后得1‑(1‑氯甲基乙烯基)‑2,4‑二氟苯;(3)将步骤(2)制备的1‑(1‑氯甲基乙烯基)‑2,4‑二氟苯取溶解于DMSO中,然后加入丙二酸二乙酯和氢氧化物,在15‑35℃下搅拌反应4‑10小时;然后加入水,并将所得混合物搅拌0.5‑1.5小时,将由此获得的溶液用萃取剂、在25‑30℃进行首次萃取;萃取后分离的水层用萃取剂、在25‑30℃进行第二次萃取;合并两次萃取的有机层,然后用氢氧化钠水溶液洗涤,接着用水洗涤,洗涤后将有机层的溶剂减压蒸馏得到2‑[2‑(2,4‑二氟苯基)烯丙基]‑1,3‑丙二酸二乙酯;(4)将步骤(3)制备的2‑[2‑(2,4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1,3‑丙二酸二乙酯溶于异丙醇和水所形成的混合溶剂中,冷却到‑10~0℃后加入氯化锂、硼氢化物,反应混合物在室温下搅拌反应15‑30小时;反应完毕后先调节反应溶液的pH=1‑3;再调节反应溶液的pH=9‑11;然后继续搅拌0.5‑2小时后分出有机层,除掉异丙醇;所得油状物加入甲苯和水,搅拌静置分出甲苯层,将甲苯层的甲苯去除即得目标产物。 |
地址 |
315000 浙江省宁波市高新区菁华路188号2幢1048室 |