非肽GnRH拮抗物

摘要

通式1的化合物，其中A¹－A³选自A⁵和A⁶，当A⁵是＝CR¹³－或＝N－时，A⁶是－NR¹⁴－，－O－或－S－；A⁴是一共价键或A⁵，只要当A⁴是一共价键时，则A¹－A³之一必为A⁶，其他两个必为A⁵，当A⁴是A⁵时，则部A¹－A³都必为A⁵；R¹选自H，NHY¹和COY²，这时R²是H，或R¹和R²可能都是甲基或一起表示为＝O；R³，R⁴和R⁵各自分别选自H和低级烷基；R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰，R¹¹和R¹²分别选自H，低级烷基，NH₂，卤素(F，Cl和Br)O－烷基，CH₂NMe₂和CF₃；R¹³选自H，F，Cl，Br，NO₂，NH₂，OH，Me，Et，OMe，NMe₂和CF₃；R¹⁴选自H，甲基和乙基；W选自＝CH－和＝N－；X选自CH₂，O，S，SO₂，NH和N低级烷基；Y¹选自CO－低级烷基，CO(CH₂)_bY³，CO(CH₂)_bCOY³和CO(CH₂)_bNHCOY³，其中b是1－3；Y²选自OR¹⁵，NR¹⁶R¹⁷和NH(CH₂)_cCOY³，其中c是1－3；Y³选自OR¹⁵和NR¹⁶R¹⁷；R¹⁵选自H，低级烷基和(CH₂)_aR¹⁶，其中a是0－4；R¹⁶和R¹⁷分别选自H，低级烷基和(CH₂)_aR¹⁶或一起表示为－(CH₂)₂－Z－(CH₂)₂－；R¹⁸是OH，苯基或选自吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，三唑基，噁二唑基和噻二唑基的芳香杂环，这些基团各自可任选具有一个低级烷基取代基；Z选自O，CH₂，S，SO₂，NH和N－低级烷基，这是新颖的。它们适用于治疗乳房癌和前列腺癌，子宫内膜异位和良性前列腺增生，用于调节受精能力，和用于体外受精。

主权项

1.一种为通式1的衍生物的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：A¹，A²和A³各自分别选自A⁵和A⁶；和A⁴是共价键或A⁵；只要当A⁴是一共价键时，则A¹-A³中之一是A⁶，其余两个是A⁵，当A⁴是A⁵时，则A¹-A³都是A⁵；A⁵选自C-R¹³和N；A⁶选自N-R¹⁴，S和O；R¹选自H，NHY¹和COY²，R²是H；或R¹和R²都是甲基或一起为＝O；R³，R⁴和R⁵各自分别是H，低级烷基或低级链烯基；R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰，R¹¹和R¹²各自分别选自H，低级烷基，低级链烯基，NH₂，F，Cl，Br，O-烷基，O-低级链烯基，CH₂NMe₂和CF₃；R¹³选自H，F，Cl，Br，NO₂，NH₂，OH，Me，Et，OMe，NMe₂和CF₃；R₁₄选自H，甲基和乙基；W选自CH和N；X选自CH₂，O，S，SO₂，NH，N-低级烷基和N-低级链烯基；Y¹选自CO-低级烷基，CO-低级链烯基，CO(CH₂)_bY³，CO(CH₂)_bCOY³和CO(CH₂)_bNHCOY³；Y²选自OR¹⁵，NR¹⁶R¹⁷和NH(CH₂)_cCOY³；Y³选自烷基，低级链烯基，OR¹⁵和NR¹⁶R¹⁷；R¹⁵选自H，低级烷基，低级链烯基和(CH₂)_aR¹⁸R¹⁶和R¹⁷各自分别选自H，低级烷基，低级链烯基和(CH₂)_aR¹⁸，或一起为-(CH₂)₂-Z-(CH₂)₂-；R¹⁸选自OH和苯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，三唑基，噁二唑基和噻二唑基，上述基团各自可任选具有一个低级烷基，低级链烯基的取代基；Z选自O，CH₂，S，SO₂，NH，N-低级烷基和N-低级链烯基；a是0-4；和b和c是1-3。