用于治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖症的苯氧基苯甲酰胺化合物

摘要

提供式(I)化合物、或其盐、或其前药、或其溶剂化物，及其作为GLK激活剂的应用、含有其的药物组合物和制备方法，其中：R¹为甲氧甲基；R²选自－C(O)NR⁴R⁵、SO₂NR⁴R⁵、S(O)_pR⁴和HET－2；HET－1是任选取代的C－连接的5元或6元杂芳环；HET－2是任选取代的C－或N－连接的4、5元或6元杂环基环；R³选自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、甲氧基和氰基；R⁴选自氢、任选取代的(l－4C)烷基和HET－2；R⁵是氢或(l－4C)烷基；或者R⁴和R⁵与其连接的氮原子一起形成如HET－3所定义的杂环基环体系；HET－3是任选取代的N－连接的4、5或6元饱和或部分不饱和杂环基环；p(在不同情况下独立地)为0、1或2；m是0或1；和n是0、1或2；条件是当m是0时，n是1或2。

主权项

1.式(I)化合物：其中：R¹为甲氧甲基；R²选自-C(O)NR⁴R⁵、-SO₂NR⁴R⁵、-S(O)_pR⁴和HET-2；HET-1是C-连接的5元或6元杂芳环，在2-位含有氮和任选含有1或2个独立地选自O、N和S的另外的环杂原子；环任选地被1或2个独立地选自R⁶的取代基，在有效碳原子上被取代，或者在环氮原子上被取代，条件是没有由此被季铵化；HET-2是C-或N-连接的4、5元或6元杂环基环，含有1、2、3或4个独立地选自O、N和S的杂原子，其中-CH₂-基团可任选地被-C(O)-替代，和其中杂环上的硫原子可任选地被氧化成S(O)或S(O)₂基团，环任选地在有效碳或氮原子上被1或2个独立地选自R⁷的取代基取代；R³选自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、甲氧基和氰基；R⁴选自氢、(1-4C)烷基[任选地被1或2个独立地选自HET-2、-OR⁵、-SO₂R⁵、(3-6C)环烷基(任选地被1个选自R⁷的基团取代)和-C(O)NR⁵R⁵的基团取代]、(3-6C)环烷基(任选地被1个选自R⁷的基团取代)和HET-2；R⁵是氢或(1-4C)烷基；或者R⁴和R⁵与其连接的氮原子一起形成如HET-3所定义的杂环基环体系；R⁶独立地选自(1-4C)烷基、卤素、羟基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基S(O)_p(1-4C)烷基、氨基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基、二(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基和HET-4；R⁷选自-OR⁵、(1-4C)烷基、-C(O)(1-4C)烷基、-C(O)NR⁴R⁵、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)_pR⁵；HET-3是N-连接的4-6元饱和或部分不饱和杂环基环，任选地包含1或2个独立地选自O、N和S的杂原子的另外的杂原子(除该连接的N原子之外)；其中-CH₂-基团任选地被-C(O)-替代，和其中环上的硫原子可任选地被氧化成S(O)或S(O)₂基团；环任选地在有效碳或氮原子上被1或2个独立地选自R⁸的取代基取代；或HET-3是N-连接的7元饱和或部分不饱和杂环基环，任选地包含1个独立地选自O、N和S的杂原子的另外的杂原子(除该连接的N原子之外)；其中-CH₂-基团任选地被-C(O)-替代，和其中环上的硫原子可任选地被氧化成S(O)或S(O)₂基团；环任选地在有效碳或氮原子上被1或2个独立地选自R⁸的取代基取代；或HET-3是6-10元饱和或部分不饱和杂环基二环，任选地包含1个N(除该连接的N原子之外)；其中-CH₂-基团任选地被-C(O)-替代；其中环任选地在有效碳或氮原子上被1个选自羟基(不是在氮上)和R³的取代基取代；R⁸选自-OR⁵、(1-4C)烷基、-C(O)(1-4C)烷基、-C(O)NR⁴R⁵、(1-4C)烷基氨基、二(1-4C)烷基氨基、HET-3(其中所述环是未取代的)、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)_pR⁵；HET-4是未取代的C或N-连接的5元或6元杂芳环，含有1、2或3个独立地选自O、N和S的环杂原子；p(在不同情况下独立地)为0、1或2；m是0或1；n是0、1或2；条件是当m是0时，n是1或2；或其盐、前药或者溶剂化物。