作为LRRK2抑制剂的4-(取代的氨基)-7H-吡咯并〔2,3-d〕嘧啶类

摘要

本发明涉及新的式I的4,5‑二取代‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐，其中R¹、R²、R³、R⁴及R⁵是如说明书中所限定。本发明还涉及包含式I化合物的药物组合物及该化合物用于治疗与LRRK2相关的疾病(例如：包括帕金森氏症或阿尔茨海默氏症的神经退化性疾病、癌症、克罗恩氏病、或麻风病)的用途。

主权项

一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物选自下组：5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；3‑〔6‑甲基‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；6‑〔4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕吡啶‑2‑甲腈；3‑〔4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑〔4‑(二甲氨基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑{4‑〔(2S)‑2‑甲基吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；(3‑{4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯基)甲醇；4‑(吗啉‑4‑基)‑5‑(1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；3‑〔2‑甲基‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；{3‑〔4‑(二甲氨基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯基}甲醇；3‑〔4‑(3,3‑二甲基哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑〔4‑(哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；1‑(5‑苯基‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑基)哌啶‑3‑甲酰胺；3‑{4‑〔(3S)‑3‑羟基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑5‑苯基‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；3‑{4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑苯基‑4‑(吡咯烷‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；〔1‑(5‑苯基‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑基)哌啶‑4‑基〕甲醇；1‑{5‑〔3‑(羟基甲基)苯基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑基}哌啶‑3‑甲腈；1‑〔5‑(3‑氰基苯基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑基〕哌啶‑3‑甲腈；4‑(3,5‑顺‑二甲基哌啶‑1‑基)‑5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；4‑甲氧基‑3‑〔4‑(3‑甲基哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑〔4‑(二甲氨基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕‑4‑甲氧基苯甲腈；5‑(5‑氯‑2‑甲氧基苯基)‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑胺；3‑{4‑〔4‑(1H‑咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑{4‑〔3‑(甲氧基甲基)哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑〔4‑(9‑甲基‑1‑氧杂‑4,9‑二氮杂螺〔5.5〕十一‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑〔4‑(3‑甲氧基哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑{4‑〔2‑(甲氧基甲基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；N³‑〔5‑(3‑氰基苯基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑基〕‑N,N‑二甲基‑β‑丙氨酰胺；3‑〔4‑(4,4‑二氟哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑〔4‑(4‑氟哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑{4‑〔4‑(1H‑吡唑‑3‑基)哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑{4‑〔(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑{4‑〔2‑(1H‑吡唑‑3‑基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑{4‑〔3‑(1H‑吡唑‑3‑基)哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑{4‑〔3‑(1H‑咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑{4‑〔(1‑甲基哌啶‑3‑基)氨基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑〔4‑(3‑氧基‑2,7‑二氮杂螺〔4.5〕癸‑7‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑〔4‑((3R)‑3‑甲基哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑(4‑{〔2‑(吗啉‑4‑基)乙基〕氨基}‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基)苯甲腈；3‑〔4‑(2‑氧杂‑7‑氮杂螺〔4.5〕癸‑7‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；N‑{1‑〔5‑(3‑氰基苯基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑基〕哌啶‑4‑基}乙酰胺；5‑(1H‑吲唑‑5‑基)‑4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；3‑{4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯磺酰胺；5‑(2‑氟苯基)‑4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(1H‑吲唑‑4‑基)‑4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(6‑氟‑5‑甲基吡啶‑3‑基)‑4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑{4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}‑2,3‑二氢‑1H‑异吲哚‑1‑酮；4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑5‑(吡啶‑3‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑5‑(5‑甲基吡啶‑3‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑5‑(7H‑吡咯并〔2,3‑b〕吡啶‑5‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；6‑{4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}‑2,3‑二氢‑1H‑异吲哚‑1‑酮；4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑5‑(1H‑吡咯并〔3,2‑b〕吡啶‑6‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；4‑{4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯酚；4‑{4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲酰胺；3‑{4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯酚；5‑(2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑基)‑4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；3‑{4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲酰胺；3‑〔4‑(3‑氟哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑〔4‑(4‑甲基哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑{4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲酸；3‑〔4‑(甲氨基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑〔4‑(3,5‑顺‑二甲基哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕‑4‑甲氧基苯甲腈；4‑甲氧基‑3‑{4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；2‑氟‑3‑{4‑〔(3S)‑3‑甲基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；N,N‑二甲基‑5‑苯基‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑胺；3‑〔4‑(二甲氨基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕‑2‑氟苯甲腈；3‑〔4‑(吡咯烷‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑〔4‑((3R)‑3‑甲基吡咯烷‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑〔4‑(二甲氨基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕‑4‑氟苯甲腈；3‑〔4‑(二乙氨基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑{4‑〔(2R)‑2‑(甲氧基甲基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑〔4‑(二甲氨基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕‑5‑氟苯甲腈；3‑{4‑〔2‑(1H‑吡唑‑3‑基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑〔4‑((3S)‑3‑甲基吡咯烷‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；2‑氟‑3‑〔4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑{4‑〔(2R)‑2‑甲基吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；4‑氟‑3‑〔4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；4‑(4‑氟哌啶‑1‑基)‑5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；2‑〔4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；5‑(3‑氯苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(2‑氟苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(3‑氟‑5‑甲氧基苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(2,5‑二氟苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(2,3‑二氟苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(5‑氯‑2‑氟苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；{2‑氟‑3‑〔4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯基}甲醇；5‑(2,4‑二氟苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(3‑氟苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(3,5‑二氟苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；4‑(吗啉‑4‑基)‑5‑苯基‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(5‑氟‑2‑甲氧基苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(2‑氯苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(5‑氟‑2‑甲基苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(3‑甲氧基苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；{2‑氟‑5‑〔4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯基}甲醇；5‑(4‑氟苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；{3‑〔4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯基}甲醇；5‑(2‑甲氧基苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑〔3‑(甲硫基)苯基〕‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；4‑(吗啉‑4‑基)‑5‑(吡啶‑3‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；4‑〔4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕异喹啉；5‑(5‑溴吡啶‑3‑基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(2‑氯‑5‑甲基苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(3‑甲基苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；3‑〔4‑(4‑羟基哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑{4‑〔2‑(3‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑甲基‑5‑〔4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑{4‑〔2‑(5‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑〔4‑(6‑氧杂‑3‑氮杂双环〔3.1.1〕庚‑3‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑氯‑5‑〔4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；4‑甲氧基‑3‑〔4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；5‑(5‑氯‑2‑甲氧基苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯〔2,3‑d〕嘧啶；6‑甲基‑5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；3‑甲氧基‑5‑〔4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑4‑(硫代吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；1‑〔5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑基〕哌啶‑3‑醇；4‑〔(2S)‑2‑甲基吗啉‑4‑基〕‑5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；4‑〔(2R)‑2‑甲基吗啉‑4‑基〕‑5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；4‑(3‑氟哌啶‑1‑基)‑5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；{4‑〔5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑基〕吗啉‑2‑基}甲醇；5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑4‑(2‑{〔(6‑甲基吡啶‑3‑基)氧基〕甲基}吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；N,N‑二甲基‑5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑胺；N‑环丙基‑N‑甲基‑5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑胺；3‑〔4‑(3,3‑二氟哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑〔4‑(3‑氨基哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑〔4‑(2‑{〔5‑(二氟甲基)‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基〕甲基}吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑{4‑〔2‑(1,3‑噻唑‑2‑基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑〔4‑(4‑氧基哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑{4‑〔4‑氟‑4‑(羟基甲基)哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑{4‑〔2‑(3‑羟基苯基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑{4‑〔2‑(5‑环丙基‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑〔4‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑(4‑{2‑〔(3‑氰基苯氧基)甲基〕吗啉‑4‑基}‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基)苯甲腈；3‑〔4‑(3‑羟基哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；1‑〔5‑(3‑氰基苯基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑基〕哌啶‑3‑甲酰胺；3‑〔4‑(2‑乙基吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑{4‑〔2‑(嘧啶‑4‑基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑{4‑〔2‑(3‑环丙基‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑(4‑{2‑〔(二甲氨基)甲基〕吗啉‑4‑基}‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基)苯甲腈；3‑〔4‑(1H‑吡唑‑4‑基氨基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑(4‑{2‑〔(5‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)甲基〕吗啉‑4‑基}‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基)苯甲腈；3‑{4‑〔3‑(5‑甲基‑1,3,4‑噁二唑‑2‑基)哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑〔4‑(二甲氨基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕‑5‑甲氧基苯甲腈；5‑(1‑乙基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(5‑甲基吡啶‑3‑基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(5‑氯吡啶‑3‑基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(6‑甲氧基吡嗪‑2‑基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；3‑{4‑〔(3S)‑3‑甲基吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；2‑氟‑3‑〔2‑甲基‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；3‑{4‑〔(3R)‑3‑羟基哌啶‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；1‑〔5‑(3‑氟苯基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑基〕哌啶‑3‑醇；5‑(5‑氟‑2‑甲氧基苯基)‑4‑〔2‑(5‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；2‑氟‑3‑〔4‑(4‑氟哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；4‑(4‑氟哌啶‑1‑基)‑5‑(2‑甲氧基苯基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(3‑氟‑5‑甲氧基苯基)‑4‑(4‑氟哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；3‑〔4‑(4,4‑二氟哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕‑2‑氟苯甲腈；1‑〔5‑(5‑甲基吡啶‑3‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑基〕哌啶‑3‑醇；5‑(5‑氟‑2‑甲氧基苯基)‑4‑(4‑氟哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；1‑〔5‑(3‑氟‑5‑甲氧基苯基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑基〕哌啶‑3‑醇；1‑〔5‑(2‑甲氧基苯基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑基〕哌啶‑3‑醇；2‑氟‑3‑{4‑〔2‑(3‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；2‑氟‑3‑{4‑〔2‑(甲氧基甲基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；4‑(氮杂环丁烷‑1‑基)‑5‑(5‑氟‑2‑甲氧基苯基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；4‑〔(2S)‑2‑甲基吗啉‑4‑基〕‑5‑(5‑甲基吡啶‑3‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(3‑氟苯基)‑4‑(吡咯烷‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(3‑氟苯基)‑4‑〔2‑(5‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(2‑甲氧基苯基)‑4‑〔(2S)‑2‑甲基吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(2‑甲氧基苯基)‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑胺；2‑氟‑3‑{4‑〔(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；4‑〔(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基〕‑5‑(2‑甲氧基苯基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(2‑甲氧基苯基)‑4‑(吡咯烷‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(3‑氟‑5‑甲氧基苯基)‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑胺；2‑氟‑3‑〔4‑(3‑羟基哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；5‑(5‑氟‑2‑甲氧基苯基)‑4‑〔(2S)‑2‑甲基吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；2‑氟‑3‑{4‑〔(2S)‑2‑甲基吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；5‑(5‑氟‑2‑甲氧基苯基)‑4‑(3‑氟哌啶‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(3‑氟苯基)‑4‑〔(2S)‑2‑甲基吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(5‑氟‑2‑甲氧基苯基)‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑胺；2‑氟‑3‑〔4‑(吡咯烷‑1‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基〕苯甲腈；5‑(5‑氟‑2‑甲氧基苯基)‑4‑〔(3S)‑3‑氟吡咯烷‑1‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；2‑氟‑3‑{4‑〔2‑(5‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；5‑(4‑甲基‑1,3‑噻唑‑2‑基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(4‑甲基吡啶‑2‑基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(2‑氟‑6‑甲氧基苯基)‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑4‑胺；5‑(2‑氟‑6‑甲氧基苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(2,6‑二氟苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(3‑甲基‑1,2‑噻唑‑5‑基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(2‑氯‑3‑氟‑6‑甲氧基苯基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；5‑(4‑甲氧基吡啶‑3‑基)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶；3‑{4‑〔2‑((5R)‑5‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑{4‑〔2‑((5S)‑5‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈；3‑{4‑〔(2S)‑2‑(甲氧基甲基)吗啉‑4‑基〕‑7H‑吡咯并〔2,3‑d〕嘧啶‑5‑基}苯甲腈。