对GSK3具有选择性抑制作用的新型化合物

摘要

本发明涉及式(I)的新化合物，其中Z为N；X为CH或N；Y为CONR⁵；P为苯基或包含一个或多个选自N、O或S的杂原子的5或6元杂芳环；Q为苯基或包含一个或多个氮原子的5或6元芳杂环；R为C_1-6烷基NR¹⁰R¹¹或C_1-6烷基氮杂环丁烷；R¹⁰为氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基或C_1-6烷基NR⁸R⁹；R¹¹为C_1-6烷基NR⁸R⁹、C_0-6烷基C_3-6环烷基或C_0-6烷基杂环烷基；所述化合物为游离碱或其药学可接受盐、溶剂化物或盐的溶剂化物。本发明还涉及所述化合物的制备方法及其中所用的新型中间体、包含所述治疗活性化合物的药物制剂以及所述活性化合物在治疗中的应用。

主权项

1.式I化合物：其中：Z为N；Y为CONR⁵；X为N；P为苯基；Q为包含一个氮原子的6元杂芳环；R为C_1-6烷基NR¹⁰R¹¹；R³和R⁴独立地选自卤代、硝基、CHO、C_0-6烷基CN、OC_1-6烷基CN、C_0-6烷基OR⁶、OC_1-6烷基OR⁶、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C_0-6烷基NR⁶R⁷、OC_1-6烷基NR⁶R⁷、OC_1-6烷基OC_1-6烷基NR⁶R⁷、NR⁶OR⁷C_0-6烷基CO₂R⁶、OC_1-6烷基CO₂R⁶、C_0-6烷基CONR⁶R⁷、OC_1-6烷基CONR⁶R⁷、OC_1-6烷基NR⁶(CO)R⁷、C_0-6烷基NR⁶(CO)R⁷、O(CO)NR⁶R⁷、NR⁶(CO)OR⁷、NR⁶(CO)NR⁶R⁷、O(CO)OR⁶、O(CO)R⁶、C_0-6烷基COR⁶、OC_1-6烷基COR⁶、NR⁶(CO)(CO)R⁶、NR⁶(CO)(CO)NR⁶R⁷、SR⁶、C_0-6烷基(SO₂)NR⁶R⁷、OC_1-6烷基NR⁶(SO₂)R⁷、OC_0-6烷基(SO₂)NR⁶R⁷、C_0-6烷基(SO)NR⁶R⁷、OC_1-6烷基(SO)NR⁶R⁷、SO₃R⁶、C_0-6烷基NR⁶(SO₂)NR⁶R⁷、C_0-6烷基NR⁶(SO)R⁷、OC_1-6烷基NR⁶(SO)R⁷、OC_0-6烷基SO₂R⁶、C_0-6烷基SO₂R⁶、C_0-6烷基SOR⁶、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基芳基和C_0-6烷基杂芳基，其中任何C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基芳基和C_0-6烷基杂芳基可任选被一个或多个A取代；m为0；n为0；R⁵为氢；R⁶和R⁷独立地选自氢、C_1-6烷基、(CO)OR⁸、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基和C_1-6烷基NR⁸R⁹；R⁶和R⁷可一起形成包含一个或多个独立地选自N、O或S的杂原子的5或6元杂环，其中杂环可任选地被A取代；R⁸和R⁹独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基芳基和C_0-6烷基杂芳基；R⁸和R⁹可一起形成包含一个或多个独立地选自N、O或S的杂原子的5或6元杂环，其中杂环可任选地被A取代；R¹⁰为氢、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基芳基或C_0-6烷基杂芳基；R¹¹为C_0-6烷基C_3-6环烷基；A为卤代、硝基、CHO、CN、OR⁶、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基；C_0-6烷基C_3-6环烷基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C_0-6烷基NR⁶R⁷、OC_1-6烷基NR⁶R⁷、CO₂R⁸、CONR⁶R⁷、NR⁶(CO)R⁶、O(CO)R⁶、COR⁶、SR⁶、(SO₂)NR⁶R⁷、(SO)NR⁶R⁷、SO₃R⁶、SO₂R⁶或SOR⁶；其为游离碱或其药学可接受盐、溶剂化物或盐的溶剂化物。