发明名称 取代的咪唑并[1,2‑a]吡啶甲酰胺及其用途
摘要 本发明涉及新的取代的咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑甲酰胺,涉及其制备方法,涉及其单独或结合用于治疗和/或预防疾病的用途,并且涉及其用于制备用于治疗和/或预防疾病、尤其是治疗和/或预防心血管疾病的药物的用途。
申请公布号 CN106103438A 申请公布日期 2016.11.09
申请号 CN201580015369.2 申请日期 2015.03.19
申请人 拜耳医药股份有限公司 发明人 A·瓦卡洛波洛斯;G·瓦洛特;N·林德纳;M·福尔曼;F·旺德;J-P·施塔施;T·马夸特;G·雷德利克;L·迪茨;李民坚
分类号 C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I;A61P7/04(2006.01)I;A61P9/08(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P9/12(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I 主分类号 C07D471/04(2006.01)I
代理机构 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 代理人 钟守期;杨月
主权项 式(I)的化合物及其N‑氧化物、盐、溶剂合物、N‑氧化物的盐和N‑氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物<img file="FDA0001117861700000011.GIF" wi="581" he="614" />其中A代表CH<sub>2</sub>、CD<sub>2</sub>或CH(CH<sub>3</sub>),R<sup>1</sup>代表(C<sub>4</sub>‑C<sub>6</sub>)‑烷基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基、吡啶基或苯基,其中(C<sub>4</sub>‑C<sub>6</sub>)‑烷基可被氟最高达六取代,其中(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基可被1至4个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基,并且其中苯基可被1至4个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自卤素、氰基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基、环丙基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基,其中吡啶基可被1至4个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自氟、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基,R<sup>2</sup>代表氢、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基、环丙基、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基,R<sup>3</sup>代表下式的基团<img file="FDA0001117861700000012.GIF" wi="768" he="249" />其中*代表与氮原子连接的点,R<sup>7</sup>代表氢、(C<sub>1</sub>‑C<sub>10</sub>)‑烷基、(C<sub>2</sub>‑C<sub>6</sub>)‑烯基、(C<sub>2</sub>‑C<sub>6</sub>)‑炔基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基、4至7元杂环基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)‑烷基羰基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基羰基、5至6元杂芳基羰基、5至10元杂芳基、苯基或萘基,其中(C<sub>1</sub>‑C<sub>10</sub>)‑烷基可被1至3个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自氟、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、单烷基氨基、二烷基氨基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基、4至7元氮杂环基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基羰基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基硫基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基磺酰基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基氨基磺酰基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基磺酰基氨基、羟基羰基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基羰基、氨基、苯基和5至6元杂芳基,其中苯基和5至6元杂芳基本身可被1至4个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基、三氟甲基、卤素和氰基,其中(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基可被1或2个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基、羟基、氨基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基,其中4至7元杂环基可被1或2个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基、羟基、氨基、氧代基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基,其中苯基和萘基可被1至4个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基、三氟甲氧基、苯氧基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基磺酰基,其中5至10元杂芳基可被1至4个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基,并且其中(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)‑烷基羰基可被1至3个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自卤素、三氟甲基、羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、4至7元氮杂环基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基,其中4至7元氮杂环基可被1至3个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基和氧代基,R<sup>8</sup>代表氢或(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基,或R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>和与它们连接的氮原子一起形成4至7元氮杂环基,其中4至7元氮杂环基本身可被1或2个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、氧代基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基,其中(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基可被羟基或三氟甲基取代,R<sup>9</sup>代表氢、(C<sub>1</sub>‑C<sub>10</sub>)‑烷基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基或4至7元杂环基,其中(C<sub>1</sub>‑C<sub>10</sub>)‑烷基可被1至3个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自氟、氰基、三氟甲基、(C<sub>2</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烯基、羟基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基、4至7元杂环基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基羰基、‑(C=O)NR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>、苯基、萘基和5至6元杂芳基,其中苯基和萘基可被1或2个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自卤素、氰基、三氟甲基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基,其中R<sup>10</sup>代表氢或(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基,R<sup>11</sup>代表氢或(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基,其中(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基可被苯基取代,其中苯基可被卤素或氰基取代,或R<sup>10</sup>和R<sup>11</sup>和与它们连接的氮原子一起形成4至7元氮杂环,其中4至7元氮杂环可被苯基取代,并且其中4至7元杂环基可被1或2个取代基取代,所述取代基彼此独立地选自卤素、羟基、氰基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基,R<sup>4</sup>代表氢、R<sup>5</sup>代表氢、卤素、氰基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基、(C<sub>2</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烯基、(C<sub>2</sub>‑C<sub>4</sub>)‑炔基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基、氨基、4至7元杂环基或5或6元杂芳基,R<sup>6</sup>代表氢、氰基或卤素。
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